What are the diagnostic tests for autoimmune hepatitis?

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Exámenes Diagnósticos para Hepatitis Autoinmune

El diagnóstico de hepatitis autoinmune (HAI) requiere una batería de pruebas que incluye análisis serológicos (anticuerpos ANA, SMA, anti-LKM1, anti-LC1), bioquímicos (elevación de transaminasas, hipergammaglobulinemia), e histológicos (biopsia hepática con hepatitis de interfase), junto con la exclusión de otras causas de enfermedad hepática. 1

Pruebas Serológicas Esenciales

  • Anticuerpos convencionales: La evaluación inicial debe incluir anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos contra músculo liso (SMA), anticuerpos contra microsomas de hígado y riñón tipo 1 (anti-LKM1) y anticuerpos contra citosol hepático tipo 1 (anti-LC1) 1
  • Inmunoglobulinas: Determinación de IgG total o γ-globulina (típicamente elevada >1.5 veces el límite superior normal), aunque puede ser normal en 10-39% de los casos, especialmente en presentaciones agudas 1
  • Pruebas bioquímicas hepáticas: Elevación predominante de transaminasas (AST, ALT) con elevación leve o normal de enzimas colestásicas 1

Clasificación por Tipos de HAI

  • HAI tipo 1: Caracterizada por la presencia de ANA y/o SMA (80% de los casos). Se presenta principalmente en mujeres (70%) con pico de incidencia entre 16-30 años 1
  • HAI tipo 2: Caracterizada por la presencia de anti-LKM1 y/o anti-LC1. Más común en niños, con posible reducción de IgA 1

Algoritmo Diagnóstico

  1. Sospecha inicial de HAI:

    • Evaluar ANA, SMA y niveles de IgG
    • Descartar otras etiologías: marcadores virales, AMA, estudios radiológicos, historia de medicamentos, consumo de alcohol 1
  2. Si ANA/SMA son positivos y/o IgG está elevada:

    • Proceder a biopsia hepática 1
  3. Si ANA/SMA son negativos pero persiste sospecha clínica:

    • Evaluar anti-LKM1, anti-LC1, anti-SLA y ANCA 1
    • Considerar diagnósticos alternativos 1
  4. Biopsia hepática:

    • Esencial para confirmar el diagnóstico
    • Buscar hepatitis de interfase, infiltrado portal con predominio de células plasmáticas, emperipolesis y formación de rosetas hepatocelulares 2, 3

Marcadores Serológicos Adicionales

  • Anticuerpos anti-actina (anti-F-actina): Subtipo de SMA, presente en 86-100% de pacientes con HAI y SMA 1
  • Anticuerpos contra antígeno soluble hepático (anti-SLA): Alta especificidad (99%) para HAI, pueden ser los únicos marcadores en 14-20% de pacientes y se asocian con enfermedad grave y recaídas 1
  • ANCA atípicos perinucleares (pANCA): Presentes en 50-92% de pacientes con HAI tipo 1, pero menos específicos 1

Sistemas de Puntuación Diagnóstica

  • Sistema de puntuación original revisado: Útil en casos diagnósticos difíciles. Una puntuación pretratamiento ≥15 indica diagnóstico "definitivo" (sensibilidad 95%, especificidad 97%) 1
  • Sistema simplificado: Aplicable en casos con características clínicas, de laboratorio, serológicas o histológicas atípicas o escasas 1

Consideraciones Especiales

  • Síndrome APECED: En pacientes con HAI y múltiples trastornos endocrinos, se debe excluir el síndrome de poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica mediante pruebas de mutaciones en el gen AIRE 1
  • Variaciones étnicas: Las manifestaciones de HAI varían entre grupos étnicos, con presentaciones más graves en afroamericanos y nativos de Alaska 1
  • Presentación aguda grave: La HAI puede presentarse como hepatitis aguda grave o incluso fallo hepático fulminante, requiriendo diagnóstico y tratamiento rápidos 1, 3

Diagnóstico Diferencial

  • Excluir hepatitis viral (A, B, C), enfermedad hepática inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, hemocromatosis hereditaria, esteatohepatitis y otras enfermedades hepáticas autoinmunes (CBP, CEP) 1
  • La presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) sugiere cirrosis biliar primaria o síndrome de superposición 1

La biopsia hepática es fundamental no solo para confirmar el diagnóstico de HAI sino también para evaluar la gravedad de la enfermedad, identificar cirrosis (presente en 25% de pacientes al diagnóstico) y descartar otras patologías hepáticas 1, 2.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Role of Histopathology in Autoimmune Hepatitis.

Digestive diseases (Basel, Switzerland), 2015

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