What is the role of chemotherapy with regional hyperthermia in the treatment of sarcomas?

Stellenwert von Chemotherapie mit regionaler Hyperthermie bei Sarkomen (UPS)

Regionale Hyperthermie in Kombination mit systemischer Chemotherapie verbessert das lokale progressionsfreie Überleben und das krankheitsfreie Überleben bei Hochrisiko-Weichteilsarkomen und sollte als Therapieoption angeboten werden. 1, 2

Indikation für regionale Hyperthermie

• Regionale Hyperthermie in Kombination mit systemischer Chemotherapie zeigt in einer großen randomisierten Phase-III-Studie einen signifikanten Vorteil im lokalen progressionsfreien Überleben und krankheitsfreien Überleben bei Patienten mit Hochrisiko-Weichteilsarkomen (G2-3, tiefliegend, >5 cm) 1
• Die Kombination von regionaler Hyperthermie mit Chemotherapie ist besonders indiziert bei:
  • Nicht-resezierbaren Tumoren 1
  • Tumoren, die nur durch mutilativen Eingriff entfernt werden können 1
  • Hochrisiko-Weichteilsarkomen mit Grad 2-3, tiefliegender Lokalisation und einer Größe >5 cm 2

Wirksamkeit und Evidenz

• Die EORTC 62961-ESHO 95 randomisierte klinische Studie zeigte, dass die Hinzufügung von regionaler Hyperthermie zur neoadjuvanten Chemotherapie zu einer verbesserten Überlebensrate führte (5-Jahres-Überleben: 62,7% vs. 51,3%; 10-Jahres-Überleben: 52,6% vs. 42,7%) 2
• Die Ansprechrate auf die Behandlung war in der Gruppe mit regionaler Hyperthermie signifikant höher (28,8% vs. 12,7%) 3
• Die regionale Hyperthermie verstärkt die Wirkung der Chemotherapie durch erhöhte chemische Reaktionen und intratumorale Medikamentenanreicherung 4

Praktische Durchführung

• Regionale Hyperthermie bedeutet nicht-invasives selektives Erhitzen des Tumorbereichs auf Temperaturen im Bereich von 40-43°C für 60 Minuten mittels elektromagnetischer Heizvorrichtung 4
• Die Hyperthermie wird immer in Kombination mit Chemotherapie oder Strahlentherapie oder beidem angewendet, ist aber als alleinige Behandlung nicht wirksam 4
• Die Chemotherapie besteht typischerweise aus Doxorubicin, Ifosfamid und Etoposid (EIA-Schema) 3

Nebenwirkungen und Sicherheit

• Hyperthermie-bedingte Nebenwirkungen sind meist mild bis moderat und umfassen:
  • Schmerzen (40,5% mild bis moderat, 4,3% schwer)
  • Bolus-Druck (26,4% mild bis moderat, 4,9% schwer)
  • Hautverbrennungen (17,8% mild bis moderat, 0,6% schwer) 3
• Leukopenie (Grad 3 oder 4) tritt häufiger in der kombinierten Therapiegruppe auf 3
• Die Behandlung ist insgesamt gut verträglich mit niedriger Hyperthermie-bedingter Toxizität 4

Einordnung in den Gesamtbehandlungsplan

• Die Standardbehandlung für lokalisierte Weichteilsarkome bleibt die chirurgische Resektion, ggf. ergänzt durch Strahlentherapie 1, 5
• Adjuvante Chemotherapie wird nicht standardmäßig für Weichteilsarkome empfohlen, kann aber als Option für Hochrisiko-Patienten in Betracht gezogen werden 1, 5
• Bei nicht-resezierbaren Tumoren oder solchen, die nur durch mutilativen Eingriff entfernt werden können, stehen folgende Optionen zur Verfügung:
  • Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
  • Isolierte hypertherme Extremitätenperfusion mit TNFα + Melphalan (bei auf Extremitäten begrenzten Tumoren)
  • Regionale Hyperthermie kombiniert mit Chemotherapie 1

Besondere Überlegungen

• Die Entscheidung über die Therapie sollte in einem multidisziplinären Team getroffen werden, unter Berücksichtigung von Tumortyp, Lokalisation, Größe, Grad und Patientenfaktoren 5
• Die Kombination von regionaler Hyperthermie mit präoperativer und postoperativer Chemotherapie bietet eine neue geeignete Behandlungsoption für Hochrisiko-Weichteilsarkome 6
• Neuere Studien untersuchen die optimale Integration der regionalen Hyperthermie in aktuelle multimodale Therapien, einschließlich der Kombination mit Strahlentherapie oder neoadjuvanter Radiochemotherapie 7