What are the pharmacokinetics of low molecular weight heparin (LMWH)?

Farmacocinética de la Heparina de Bajo Peso Molecular

Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) presentan una farmacocinética superior a la heparina no fraccionada, con mayor biodisponibilidad (87-98%), vida media más prolongada (3-6 horas) y eliminación predominantemente renal, lo que permite su administración subcutánea una o dos veces al día sin necesidad de monitorización rutinaria. 1, 2

Características Estructurales y Mecanismo de Acción

• Las HBPM son fragmentos obtenidos por despolimerización química o enzimática de la heparina no fraccionada, con un peso molecular medio entre 4.500-5.000 Daltons (rango 1.000-10.000 Daltons) 1
• Ejercen su efecto anticoagulante principalmente activando la antitrombina (AT), potenciando la inhibición del Factor Xa y, en menor medida, la inhibición de la trombina (Factor IIa), resultando en una relación anti-Xa:anti-IIa de 2:1 a 4:1 2, 1
• Para la inhibición de la trombina, se requiere un mínimo de 18 unidades de sacáridos (incluyendo la secuencia pentasacárida específica) para que la cadena de heparina se una simultáneamente a la AT y a la trombina 2, 1

Propiedades Farmacocinéticas

• Absorción: Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad es significativamente mayor (87-98%) en comparación con la heparina no fraccionada 1, 3
• Distribución: El volumen de distribución es similar al volumen plasmático (aproximadamente 3,4 L) 3, 4
• Concentración máxima:
  • Vía intravenosa: Pico a los 10 minutos 5
  • Vía subcutánea: Pico entre 3-5 horas después de la administración 1, 3
• Vida media:
  • Actividad anti-Xa: 3-6 horas (significativamente más larga que la heparina no fraccionada) 1, 6
  • La vida media de la actividad anti-IIa es menor que la de la actividad anti-Xa 6, 4
• Eliminación: Principalmente por vía renal, a diferencia de la heparina no fraccionada que se elimina principalmente por un mecanismo celular saturable 1, 6

Ventajas Farmacocinéticas sobre la Heparina No Fraccionada

• Menor afinidad por proteínas plasmáticas, lo que resulta en una relación dosis-respuesta más predecible 2, 1
• Menor afinidad por macrófagos y células endoteliales, aumentando su vida media plasmática 2, 1
• Menor afinidad por plaquetas y factor plaquetario 4 (FP4), lo que explica la menor incidencia de trombocitopenia inducida por heparina 2, 1
• Eliminación no saturable y predecible, principalmente por vía renal 1

Consideraciones Clínicas Importantes

• La actividad anticoagulante es más predecible, permitiendo la administración subcutánea una o dos veces al día sin necesidad de monitorización rutinaria 2, 1
• La monitorización (mediante actividad anti-Xa) puede ser necesaria en pacientes obesos, con insuficiencia renal, o durante el embarazo 1, 4
• Los niveles terapéuticos de actividad anti-Xa varían según el régimen:
  • Para enoxaparina dos veces al día: 0,6-1,0 UI/mL 1
  • Para enoxaparina una vez al día: >1,0 UI/mL 1
  • Para tinzaparina: 0,85 UI/mL 1
  • Para dalteparina: 1,05 UI/mL 1
• La vida media biológica se prolonga en pacientes con insuficiencia renal, requiriendo ajuste de dosis o monitorización 2, 4

Diferencias entre las Distintas HBPM

• Las diferentes HBPM (enoxaparina, dalteparina, nadroparina, tinzaparina, etc.) se obtienen por distintos métodos de despolimerización, lo que resulta en diferencias en sus propiedades farmacocinéticas 1
• El aclaramiento plasmático varía entre las diferentes HBPM: 16 mL/min para enoxaparina, 33 mL/min para dalteparina, 22 mL/min para tinzaparina 4
• A pesar de estas diferencias farmacocinéticas, no hay evidencia de que las variaciones en la relación anti-Xa:anti-IIa entre las diferentes HBPM influyan en los resultados clínicos como recurrencia de trombosis o complicaciones hemorrágicas 2, 1