What are the classification, mechanism of action, pharmacokinetic characteristics, adverse reactions, clinical uses, and key clinical characteristics of potassium-sparing diuretics, including the main drugs in this group?

Diuréticos Ahorradores de Potasio: Clasificación, Mecanismo de Acción, Farmacocinética, Reacciones Adversas y Usos Clínicos

Los diuréticos ahorradores de potasio son agentes con efecto diurético leve que se utilizan principalmente para prevenir la hipopotasemia, siendo especialmente útiles en combinación con otros diuréticos y en condiciones específicas como el hiperaldosteronismo primario y la hipertensión resistente. 1

Clasificación

Los diuréticos ahorradores de potasio se dividen en dos grupos principales:

• Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM):

  • Espironolactona (25-100 mg/día, administración una vez al día) 1
  • Eplerenona (50-100 mg/día, administración una o dos veces al día) 1

• Bloqueadores de los canales epiteliales de sodio:

  • Amilorida (5-10 mg/día, administración una o dos veces al día) 1
  • Triamtereno (50-100 mg/día, administración una o dos veces al día) 1

Mecanismo de acción

• Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (espironolactona, eplerenona):

  • Bloquean competitivamente los receptores de aldosterona en el túbulo distal y colector 2
  • Inhiben la reabsorción de sodio y la excreción de potasio mediada por aldosterona 3
  • Reducen la actividad del canal de sodio epitelial (ENaC) 2

• Bloqueadores de los canales epiteliales de sodio (amilorida, triamtereno):

  • Bloquean directamente los canales de sodio en las células tubulares renales distales 4
  • Inhiben la entrada de sodio a las células, reduciendo el gradiente electroquímico que favorece la secreción de potasio 5
  • No dependen del sistema renina-angiotensina-aldosterona para su acción 4

Características farmacocinéticas generales

• Espironolactona:

  • Biodisponibilidad oral: 60-90%
  • Metabolismo hepático extenso con metabolitos activos (canrenona)
  • Vida media de eliminación: 1-2 horas (metabolitos activos: 12-24 horas)
  • Efecto farmacológico durante 24 horas 6

• Eplerenona:

  • Biodisponibilidad oral: 69%
  • Metabolismo hepático vía CYP3A4
  • Vida media de eliminación: 4-6 horas
  • Requiere dosificación dos veces al día para un adecuado control de la presión arterial 1

• Amilorida:

  • Absorción oral limitada (15-25%)
  • Excreción principalmente renal sin metabolismo significativo
  • Vida media de eliminación: 6-9 horas
  • Efecto farmacológico durante 24 horas 6

• Triamtereno:

  • Absorción oral variable
  • Metabolismo hepático extenso
  • Vida media de eliminación: 1.5-2.5 horas
  • Requiere administración dos veces al día 6

Reacciones adversas

• Comunes a todos los diuréticos ahorradores de potasio:

  • Hiperpotasemia (especialmente en pacientes con enfermedad renal crónica o en combinación con IECA/ARA-II) 1
  • Insuficiencia renal aguda (particularmente en pacientes con estenosis bilateral de arterias renales) 1

• Específicas de antagonistas de mineralocorticoides:

  • Espironolactona: ginecomastia e impotencia (más frecuentes que con eplerenona) 1, 2
  • Eplerenona: menor incidencia de efectos endocrinos adversos 2

• Específicas de bloqueadores de canales epiteliales de sodio:

  • Acidosis metabólica hiperclorémica
  • Cálculos renales (triamtereno) 5

Usos clínicos

• Agentes de monoterapia con efecto antihipertensivo mínimo 1

• En combinación con diuréticos tiazídicos:

  • Prevención de hipopotasemia en pacientes que reciben diuréticos tiazídicos 1
  • Evitar en pacientes con enfermedad renal crónica significativa (TFG <45 mL/min) 1

• Antagonistas de mineralocorticoides:

  • Agentes preferidos en hiperaldosteronismo primario 1, 4
  • Tratamiento de hipertensión resistente 1, 2
  • Insuficiencia cardíaca (especialmente con fracción de eyección reducida) 1
  • Dosis para hipertensión resistente: espironolactona 25-50 mg/día 2

• Bloqueadores de canales epiteliales de sodio:

  • Generalmente prescritos en combinación fija con hidroclorotiazida 2
  • Útiles en síndromes de Conn, Bartter y Liddle 5

Fármacos principales y características clínicas clave

Espironolactona

• Dosis: 25-100 mg/día, administración una vez al día 1
• Características clave:
  • Mayor riesgo de ginecomastia e impotencia comparado con eplerenona 1
  • Terapia complementaria común en hipertensión resistente 1
  • Evitar uso con suplementos de potasio u otros diuréticos ahorradores de potasio 1
  • Monitorización de potasio y creatinina cada 5-7 días al inicio del tratamiento 1, 7

Eplerenona

• Dosis: 50-100 mg/día, administración una o dos veces al día 1
• Características clave:
  • Más selectivo para el receptor de mineralocorticoides 2
  • Menor incidencia de efectos secundarios sexuales 2
  • A menudo requiere dosificación dos veces al día para un adecuado control de la presión arterial 1
  • Alternativa apropiada cuando la espironolactona no es tolerada debido a efectos secundarios sexuales 2

Amilorida

• Dosis: 5-10 mg/día, administración una o dos veces al día 1
• Características clave:
  • Bloquea directamente los canales de sodio en células tubulares distales 4
  • Efecto durante 24 horas con una sola dosis diaria 6
  • Excreción principalmente renal 6

Triamtereno

• Dosis: 50-100 mg/día, administración una o dos veces al día 1
• Características clave:
  • Requiere administración dos veces al día para mantener efecto 6
  • Mayor riesgo de formación de cálculos renales 5
  • Metabolismo hepático extenso 6

Precauciones y contraindicaciones

• Evitar en pacientes con enfermedad renal crónica significativa (TFG <45 mL/min) 1
• Monitorización estricta cuando se combinan con IECA o ARA-II debido al riesgo de hiperpotasemia 1, 6
• Controlar potasio y función renal cada 5-7 días después del inicio del tratamiento hasta que los valores sean estables 1, 7
• Suspender si potasio sérico >6.0 mmol/L 7
• Reducir dosis a la mitad si potasio sérico >5.5 mmol/L 7