Origen Embriológico de la Zona Fetalis Interna (ZFI)
La zona fetalis interna (ZFI) se origina embriológicamente a partir de células progenitoras de la corteza adrenal que migran desde la zona externa hacia el interior de la glándula durante el desarrollo fetal, formando una capa especializada que posteriormente regresionará después del nacimiento.
Desarrollo embriológico de la corteza adrenal
La corteza adrenal fetal humana presenta dos zonas morfológicamente distintas: una zona definitiva externa (ZD) compuesta por células pequeñas densamente empaquetadas que permanecen esteroidogénicamente quiescentes hasta el final de la gestación, y una zona fetal interna (ZF) que es esteroidogénicamente activa durante toda la gestación 1.
El crecimiento de la glándula adrenal durante el desarrollo fetal implica procesos de hiperplasia, hipertrofia, migración y senescencia celular. Las células proliferan principalmente en la porción externa de la zona definitiva y luego migran centrípetamente hacia la zona fetal, donde adquieren sus capacidades esteroidogénicas 2.
Estructura y función de la zona fetalis interna
La zona fetalis interna (ZFI) constituye la parte más profunda de la corteza adrenal fetal y es responsable de la producción de dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S) durante la gestación 3, 2.
Entre las 10-14 semanas de gestación, los índices mitóticos (porcentaje de células en proliferación) en la zona definitiva (26,46 ± 2,95%) y en la zona fetal (21,26 ± 2,57%) no son significativamente diferentes, pero después de la semana 14, el índice mitótico de la zona definitiva se vuelve significativamente mayor que el de la zona fetal 2.
A diferencia de la zona definitiva, donde no se detectan núcleos apoptóticos durante la gestación, la zona fetalis interna presenta núcleos apoptóticos dispersos en sus porciones centrales, aumentando con el avance de la gestación y alcanzando su máximo durante el primer mes postnatal 2.
Diferenciación zonal y marcadores específicos
La zona fetalis interna se distingue de la zona reticularis (que se desarrollará posteriormente) por su falta de expresión de la enzima CYP21A2, mientras que ambas zonas expresan citocromo b5, CYP17A1 y CPR 4.
Estudios de microdisección por captura láser han permitido aislar poblaciones celulares específicas de cada zona de la corteza adrenal fetal humana, revelando diferencias en la expresión de factores angiogénicos entre la zona definitiva y la zona fetal 3.
La zona fetal expresa predominantemente angiopoyetina-1 (Ang1), mientras que la zona definitiva expresa principalmente angiopoyetina-2 (Ang2), sugiriendo diferentes roles en la regulación de la angiogénesis durante el desarrollo adrenal 3.
Regresión postnatal y remodelación
La zona fetalis interna experimenta una regresión rápida después del nacimiento, un proceso que puede estar regulado por la activina A y/o el factor de crecimiento transformante beta (TGFβ), que inducen la muerte celular apoptótica en cultivos primarios de células de la zona fetal 2.
La regresión de la zona fetal ocurre simultáneamente con el desarrollo de la zona reticularis en primates como el macaco rhesus, sugiriendo que estos eventos deben ser inducidos por diferentes factores 4.
Este proceso de regresión de la zona fetal y desarrollo de la zona reticularis constituye la adrenarquia morfológica, que en humanos está asociada con un aumento detectable en la circulación de DHEA y DHEA-S 5.
Implicaciones clínicas y patológicas
La adrenarquia prematura puede estar asociada con hiperandrogenismo ovárico y síndrome de ovario poliquístico en mujeres, así como con resistencia a la insulina en ambos sexos 5.
El sistema GH-IGF y la insulina, entre otros factores, pueden modular la producción de andrógenos adrenales, influyendo en el desarrollo y función de la zona fetalis interna 5.
Las altas concentraciones de estradiol aumentan la producción basal y estimulada por ACTH de DHEA-S, mientras que la expresión de aromatasa se observa en la médula adrenal humana pero no en la zona reticularis, lo que sugiere que los estrógenos producidos en la médula adrenal podrían estar involucrados en la regulación de la producción de andrógenos en la zona fetalis interna 5.