Cómo funcionan los GLP-1 y cuáles son
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) son medicamentos que imitan la hormona natural GLP-1, estimulando la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprimiendo la secreción de glucagón, retrasando el vaciamiento gástrico y promoviendo la saciedad, lo que resulta en mejor control glucémico y pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2. 1
Mecanismo de acción
- El GLP-1 es un producto de escisión del proglucagón liberado por las células L enteroendocrinas en el íleon terminal y colon proximal en respuesta a la carga de glucosa y triglicéridos 1
- También es secretado por células de los islotes pancreáticos y neuronas ubicadas en el núcleo del tracto solitario en el tronco encefálico 1
- Cuando se activa el receptor GLP-1 acoplado a proteína G, aumenta el calcio intracelular en las células β de los islotes, lo que conduce a la exocitosis de insulina 1
- En las células α de los islotes, la activación del receptor GLP-1 inhibe la secreción de glucagón 1
- El "efecto incretina" contribuye a dos tercios de la secreción total de insulina en respuesta a una carga oral de glucosa, y está disminuido en personas con diabetes tipo 2 1
Efectos fisiológicos principales
- Estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa (solo cuando los niveles de glucosa están elevados) 1
- Inhibición de la secreción de glucagón (en presencia de hiperglucemia o euglucemia) 1
- Retraso del vaciamiento gástrico, lo que reduce los incrementos glucémicos postprandiales 1
- Promoción de la saciedad y reducción de la ingesta calórica, conduciendo a pérdida de peso 1
- Posible protección de células β pancreáticas contra la apoptosis y promoción de su proliferación 1
Tipos de agonistas GLP-1
Los agonistas del receptor GLP-1 han sido modificados molecularmente para prevenir la degradación rápida por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que normalmente inactiva el GLP-1 natural en aproximadamente 2 minutos 1:
Según duración de acción:
Acción corta (administración diaria o dos veces al día):
Acción prolongada (administración diaria o semanal):
Características farmacológicas:
- Los agonistas de acción corta tienen mayor efecto sobre el vaciamiento gástrico pero menor efecto sobre la glucosa en ayunas 2
- Los agonistas de acción prolongada tienen efectos más profundos sobre la glucosa nocturna y en ayunas, y sobre la HbA1c 2
- Semaglutide es un análogo de liraglutide con mayor afinidad por la albúmina 1
- Dulaglutide debe su acción prolongada a la conjugación con la región Fc de inmunoglobulina G 1
- Albiglutide resulta de su conjugación no covalente con albúmina 1
Beneficios clínicos
- Reducción efectiva de la HbA1c (0.5-1.0 puntos porcentuales) 1, 5
- Pérdida de peso de 2-4 kg 5, 2
- Bajo riesgo de hipoglucemia cuando se usan como monoterapia 1, 5
- Reducción de eventos cardiovasculares adversos mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 4, 3
- Posibles efectos protectores renales 2
Efectos secundarios comunes
- Náuseas, vómitos y diarrea (especialmente al inicio del tratamiento) 4, 2
- Retraso del vaciamiento gástrico (que puede aumentar el riesgo de aspiración en el período perioperatorio) 1
- Posible riesgo de pancreatitis (aunque los casos son raros) 1, 4
Consideraciones importantes
- Los GLP-1 están indicados como adyuvantes a la dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 4
- No están indicados para uso en diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética 4, 3
- Deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis 4
- Pueden retrasar la absorción de medicamentos orales concomitantes debido a su efecto sobre el vaciamiento gástrico 4
Los agonistas GLP-1 representan una opción terapéutica valiosa para la diabetes tipo 2, con beneficios adicionales más allá del control glucémico, incluyendo pérdida de peso y protección cardiovascular 5, 2.