Biodisponibilité de la Trinitrine après Administration Sublinguale
La biodisponibilité de la trinitrine (nitroglycérine) après administration sublinguale est faible, avec une absorption rapide mais un métabolisme de premier passage hépatique important, ce qui explique son action rapide mais de courte durée (1-7 minutes). 1
Caractéristiques pharmacocinétiques
- La trinitrine sublinguale est rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes en 3 minutes environ, permettant une action thérapeutique rapide 2
- La durée d'effet est courte, entre 1 et 7 minutes pour les comprimés sublinguaux 1
- Les concentrations plasmatiques maximales après administration sublinguale (0,5 mg) atteignent environ 1,4 ± 0,1 ng/ml 2
- Le temps nécessaire pour atteindre la moitié de la concentration plasmatique maximale est d'environ 4,2 ± 0,7 minutes 2
Mécanisme d'action et effets physiologiques
- La trinitrine est un vasodilatateur indépendant de l'endothélium qui agit principalement sur les vaisseaux capacitifs (lit veineux) 1
- Elle favorise la dilatation des grandes artères coronaires, le flux collatéral et la redistribution du flux sanguin coronaire vers les régions ischémiques 1
- La trinitrine diminue la précharge myocardique en augmentant la mise en réserve veineuse, réduisant ainsi la tension pariétale ventriculaire et la demande en oxygène du myocarde 1
- Elle exerce également des effets plus modestes sur la circulation artérielle, diminuant la postcharge ventriculaire gauche 1
Posologie et administration
- La dose standard pour les comprimés sublinguaux est de 0,3 à 0,6 mg, pouvant aller jusqu'à 1,5 mg 1
- Pour le traitement de l'angine, trois comprimés de 0,4 mg peuvent être administrés à 5 minutes d'intervalle avant d'envisager d'autres formes d'administration 1
- La forme spray sublinguale (0,4 mg par pulvérisation) présente une durée d'action similaire aux comprimés sublinguaux 1
Avantages de la voie sublinguale
- La voie sublinguale permet d'éviter le métabolisme de premier passage hépatique et la dégradation enzymatique dans le tractus gastro-intestinal 3
- Elle offre une alternative pratique à l'administration parentérale pour certaines conditions cardiovasculaires urgentes 3
- L'administration sublinguale permet une action plus rapide (début d'action en 2 minutes) par rapport aux formes transdermiques qui peuvent prendre plusieurs minutes à agir 4
Limites et précautions
- La biodisponibilité est limitée par la petite surface de la muqueuse sublinguale disponible pour l'absorption 3
- Le transport se fait principalement par mécanisme passif 3
- La trinitrine est contre-indiquée après l'utilisation de sildénafil dans les 24 heures précédentes, de tadalafil dans les 48 heures précédentes, ou en cas d'hypotension 1
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase peut provoquer une vasodilatation exagérée et prolongée, pouvant entraîner une hypotension profonde, un infarctus du myocarde, voire le décès 1
Comparaison avec d'autres formes d'administration
- Les formes transdermiques (patchs, pommades) produisent des concentrations plasmatiques plus élevées (2,5-2,7 ng/ml) mais avec un délai d'action plus long 2
- Les formes orales à libération prolongée (Nitrocontin, Sustac) atteignent des concentrations plasmatiques maximales après 2-4 heures 2
- La forme sublinguale reste la plus appropriée pour le traitement des crises aiguës d'angine en raison de son début d'action rapide 5, 4