What is the treatment for hypercalcemia with bisphosphonates?

Traitement de l'Hypercalcémie par Bisphosphonates

Le traitement de l'hypercalcémie maligne repose principalement sur l'hydratation intraveineuse suivie de l'administration de bisphosphonates, avec l'acide zolédronique comme médicament de choix en raison de son efficacité supérieure. 1

Algorithme de traitement

1. Réhydratation

• Administrer des liquides cristalloïdes intraveineux (solution saline normale) pour corriger l'hypovolémie et favoriser la calciurie 2, 1
• Maintenir une diurèse supérieure à 2,5 L/jour 2
• Les diurétiques de l'anse ne doivent être utilisés qu'après correction du volume intravasculaire et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou cardiaque 1, 3

2. Bisphosphonates intraveineux

• L'acide zolédronique est le bisphosphonate préféré pour le traitement de l'hypercalcémie maligne 2, 1
  • Dose: 4 mg en perfusion intraveineuse sur au moins 15 minutes 4
  • Retraitement possible après un minimum de 7 jours si nécessaire 4
  • Pour les cas réfractaires, une dose de 8 mg peut être envisagée 2
• Pamidronate: alternative à l'acide zolédronique
  • Dose: 90 mg en perfusion intraveineuse sur 2 heures 2
  • Efficacité inférieure à l'acide zolédronique (33% vs 50% de normalisation du calcium à J4) 2

3. Alternatives pour les cas réfractaires

• Denosumab: à considérer chez les patients avec hypercalcémie réfractaire aux bisphosphonates ou avec insuffisance rénale 1
• Calcitonine: utile pour le contrôle immédiat à court terme de l'hypercalcémie sévère symptomatique 3, 5
• Glucocorticoïdes: efficaces dans l'hypercalcémie due aux lymphomes ou aux maladies granulomateuses 3
• Hémodialyse: réservée aux patients présentant une hypercalcémie sévère compliquée d'insuffisance rénale 1, 3

Considérations spéciales

Surveillance et suivi

• Surveiller étroitement la créatinine sérique, l'urée, le calcium total et l'albumine urinaire avant et pendant le traitement 2
• Tout cas d'albuminurie inexpliquée (plus de 500 mg/24 heures) ou toute augmentation de plus de 0,5 mg/dL de la créatinine sérique nécessite l'arrêt des bisphosphonates 2
• Surveiller les taux de calcium pour éviter l'hypocalcémie, particulièrement avec le denosumab 2

Ajustements posologiques

• Réduire la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale 2
• Le denosumab est préféré aux bisphosphonates chez les patients atteints d'insuffisance rénale 1

Effets indésirables à surveiller

• Ostéonécrose de la mâchoire: plus fréquente avec l'acide zolédronique qu'avec l'acide clodronique (3,7% vs 0,5%) 2
• Insuffisance rénale: risque accru avec les bisphosphonates, particulièrement l'acide zolédronique 4
• Hypocalcémie: risque accru avec le denosumab par rapport à l'acide zolédronique 2

Traitement de l'hypercalcémie dans des contextes spécifiques

Myélome multiple

• Les bisphosphonates sont recommandés (catégorie 1) ou le denosumab pour tous les patients recevant un traitement pour un myélome multiple symptomatique 2
• Le denosumab est préféré chez les patients atteints d'insuffisance rénale 2
• Poursuivre le traitement ciblant l'os (bisphosphonates ou denosumab) jusqu'à 2 ans; la poursuite au-delà de 2 ans doit être basée sur le jugement clinique 2

L'hypercalcémie maligne est une urgence médicale qui nécessite une intervention rapide pour prévenir des complications potentiellement mortelles. Le traitement par bisphosphonates, en particulier l'acide zolédronique, associé à une hydratation adéquate, constitue la pierre angulaire de la prise en charge.