What are the survival data for abemaciclib (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor) in adjuvant breast cancer treatment?

Dati di sopravvivenza dell'abemaciclib nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario

L'abemaciclib in combinazione con la terapia endocrina ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) nei pazienti con carcinoma mammario precoce HR+/HER2- ad alto rischio, con un beneficio assoluto del 7,6% a 5 anni, ma i dati sulla sopravvivenza globale (OS) rimangono immaturi e non mostrano ancora un miglioramento statisticamente significativo.

Risultati principali dello studio monarchE

Dati di efficacia

• Lo studio monarchE ha valutato l'aggiunta di abemaciclib per 2 anni alla terapia endocrina standard nei pazienti con carcinoma mammario precoce HR+/HER2- ad alto rischio 1
• Con un follow-up mediano di 54 mesi, l'abemaciclib ha dimostrato un hazard ratio (HR) sostenuto di 0,680 (95% CI, 0,599-0,772) per l'IDFS 1
• Il beneficio assoluto in termini di IDFS a 5 anni è del 7,6% rispetto alla sola terapia endocrina 1, 2
• Il beneficio in termini di sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS) a 5 anni è del 6,7% 1

Dati di sopravvivenza globale

• I dati di sopravvivenza globale (OS) rimangono immaturi e non mostrano ancora un miglioramento statisticamente significativo 1
• All'analisi ad interim dell'OS, l'HR era 1,091 (95% CI, 0,818-1,455) nella popolazione intent-to-treat 1, 3
• Nella popolazione approvata dalla FDA (pazienti con Ki-67 ≥20%), l'HR per l'OS era 0,767 (95% CI, 0,511-1,152) 1, 3
• Sebbene siano stati riportati meno decessi nel braccio trattato con abemaciclib, non è stata raggiunta la significatività statistica 1

Popolazione eleggibile per il trattamento

• L'abemaciclib è indicato per pazienti con carcinoma mammario precoce HR+/HER2-, linfonodi positivi ad alto rischio di recidiva 1
• Criteri di alto rischio: ≥4 linfonodi positivi, oppure 1-3 linfonodi positivi con almeno una delle seguenti caratteristiche: tumore ≥5 cm, grado istologico 3, o indice Ki-67 ≥20% 1
• Inizialmente l'approvazione FDA era limitata ai pazienti con Ki-67 ≥20%, ma è stata successivamente ampliata eliminando il requisito del test Ki-67 1, 3

Regime di trattamento e tollerabilità

• Il regime raccomandato è abemaciclib 150 mg due volte al giorno per 2 anni in combinazione con terapia endocrina per almeno 5 anni 1
• Gli eventi avversi di grado ≥3 sono stati più frequenti nel braccio abemaciclib+terapia endocrina (50%) rispetto alla sola terapia endocrina (16%) 1
• Gli eventi avversi più comuni con abemaciclib sono stati: diarrea (83,5%), affaticamento (40,6%) e neutropenia (45,8%) 1
• Eventi tromboembolici e malattia polmonare interstiziale si sono verificati nel 3% dei pazienti trattati con abemaciclib 1
• Eventi avversi fatali si sono verificati nello 0,8% dei pazienti in trattamento con abemaciclib 1

Persistenza al trattamento nella pratica clinica

• In uno studio real-world, l'88,1% dei pazienti ha continuato abemaciclib oltre i 3 mesi di trattamento 4
• Le riduzioni di dose sono state osservate nel 50,8% dei pazienti, con un tempo mediano alla prima riduzione di 59 giorni 4
• Tra i pazienti che hanno avuto una riduzione di dose, il 93,3% ha continuato abemaciclib oltre i 3 mesi, suggerendo che gli aggiustamenti tempestivi della dose possono promuovere la persistenza al trattamento 4

Confronto con altri inibitori CDK4/6 in setting adiuvante

• Due studi con palbociclib in terapia adiuvante non hanno mostrato benefici in termini di IDFS 1
• Lo studio NATALEE con ribociclib ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo (3%) della IDFS (HR 0,75; 95% CI, 0,62-0,91; P=0,003) dopo un follow-up mediano di 34 mesi 1
• Secondo le linee guida NCCN, 2 anni di terapia adiuvante con abemaciclib dovrebbero essere considerati in combinazione con la terapia endocrina nei pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- ad alto rischio (categoria 1, opzione preferita) 1

Considerazioni cliniche importanti

• È necessario un follow-up più lungo per determinare se il beneficio in IDFS di abemaciclib sarà mantenuto nel tempo e se si tradurrà in un vantaggio di sopravvivenza globale 1, 5
• Quando si discutono le opzioni di trattamento con i pazienti, i potenziali benefici (miglioramento dell'IDFS) devono essere valutati rispetto ai potenziali danni (tossicità del trattamento e costo economico) 1, 5
• La gestione tempestiva degli eventi avversi, in particolare la diarrea che si verifica nell'83,5% dei pazienti, è fondamentale per mantenere l'aderenza al trattamento 4, 5