Gestione dell'Iperglicemia Indotta da Enfortumab
Il trattamento dell'iperglicemia indotta da enfortumab vedotin (Padcev) richiede un monitoraggio glicemico intensivo e l'uso di insulina, con particolare attenzione ai pazienti con fattori di rischio come obesità e elevati livelli basali di HbA1c.
Meccanismo e Incidenza
- L'iperglicemia è un effetto collaterale riconosciuto di enfortumab vedotin, che si verifica nel 17% dei pazienti trattati, con eventi di grado 3-4 nel 7% dei casi 1
- L'iperglicemia può progredire fino alla chetoacidosi diabetica (DKA), con casi fatali riportati in letteratura 1, 2
- Il rischio di iperglicemia grave aumenta nei pazienti con indice di massa corporea più elevato e valori basali di HbA1c più alti 1
- Il tempo mediano di insorgenza dell'iperglicemia è di 0,5 mesi dall'inizio del trattamento (intervallo: 0-20 mesi) 1
Monitoraggio
- Monitorare attentamente i livelli di glicemia in tutti i pazienti che ricevono enfortumab, con particolare attenzione a quelli con diabete preesistente o a rischio di iperglicemia 1, 3
- Eseguire controlli glicemici più frequenti nelle prime settimane di trattamento, quando il rischio di insorgenza è maggiore 1, 3
- Nei pazienti con diabete preesistente, considerare un monitoraggio più intensivo e l'ottimizzazione della terapia antidiabetica prima di iniziare enfortumab 4
Trattamento dell'Iperglicemia
- Per iperglicemia grave (>250 mg/dL), sospendere temporaneamente la somministrazione di enfortumab vedotin 1
- Iniziare la terapia insulinica quando i livelli di glucosio superano i 250 mg/dL, poiché i farmaci orali da soli potrebbero non essere sufficienti per controllare l'iperglicemia grave 5, 1
- Utilizzare uno schema insulinico basal-bolus per un controllo glicemico ottimale, con una dose iniziale di insulina basale di 0,2-0,3 unità/kg/giorno 5
- Il 5% dei pazienti trattati con enfortumab richiede l'inizio della terapia insulinica per il trattamento dell'iperglicemia 1
- Nei pazienti che sviluppano iperglicemia grave, considerare la consulenza diabetologica per ottimizzare il regime terapeutico 6
Gestione a Lungo Termine
- Dopo la stabilizzazione dei livelli glicemici, valutare la possibilità di ridurre gradualmente la terapia insulinica, poiché il 66% dei pazienti che hanno iniziato l'insulina ha potuto interromperla al momento dell'ultima valutazione 1
- Considerare la possibilità di passare a farmaci orali una volta che i livelli glicemici sono stabilizzati, monitorando attentamente la risposta 5
- Valutare regolarmente l'efficacia del trattamento antidiabetico e aggiustare la terapia secondo necessità 6
Prevenzione e Fattori di Rischio
- Identificare i pazienti a rischio elevato prima di iniziare il trattamento con enfortumab, in particolare quelli con storia di diabete, obesità o HbA1c elevata 1, 3
- I pazienti con HbA1c basale ≥8% sono stati esclusi dagli studi clinici su enfortumab, suggerendo un rischio potenzialmente maggiore in questa popolazione 1
- Considerare uno screening per il diabete prima di iniziare la terapia con enfortumab, soprattutto nei pazienti con fattori di rischio 2
Casi Gravi e Complicazioni
- L'iperglicemia ha portato all'interruzione del trattamento con enfortumab nello 0,7% dei pazienti 1
- Sono stati riportati casi di chetoacidosi diabetica fatale in pazienti trattati con enfortumab, anche in assenza di storia precedente di diabete 1, 2
- I casi di chetoacidosi diabetica possono progredire rapidamente e richiedono un intervento immediato 2
Considerazioni Speciali
- Nei pazienti anziani con comorbidità, considerare obiettivi glicemici meno stringenti (ad esempio 7,5-8,0%) per ridurre il rischio di ipoglicemia 6
- Per i pazienti in cure palliative o con aspettativa di vita limitata, l'obiettivo principale dovrebbe essere il comfort e la prevenzione dei sintomi disturbanti, come l'iperglicemia grave 6
- Nei pazienti che ricevono enfortumab in combinazione con pembrolizumab, il monitoraggio dell'iperglicemia è particolarmente importante a causa del potenziale effetto sinergico 3