What are the potential interactions with carbamazepine?

Carbamazepin-Wechselwirkungen

Carbamazepin ist ein starker Induktor von Cytochrom P450-Enzymen (besonders CYP3A4 und CYP2C9) und kann die Wirksamkeit vieler gleichzeitig verabreichter Medikamente erheblich reduzieren, während bestimmte Medikamente die Carbamazepin-Spiegel selbst erhöhen oder senken können. 1, 2

Medikamente, die Carbamazepin-Spiegel beeinflussen

Erhöhung der Carbamazepin-Spiegel

• CYP3A4-Inhibitoren können den Carbamazepin-Metabolismus hemmen und zu toxischen Konzentrationen führen, darunter:
  • Makrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin, Clarithromycin) 2
  • Azol-Antimykotika (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol) 2
  • Cimetidin, Diltiazem, Verapamil 2, 3
  • Bestimmte Antidepressiva (z.B. Fluoxetin, Fluvoxamine, Trazodon) 2
  • Isoniazid, Danazol, Omeprazol 2
  • Protease-Inhibitoren und Grapefruitsaft 2

Senkung der Carbamazepin-Spiegel

• CYP3A4-Induktoren können den Carbamazepin-Metabolismus beschleunigen:
  • Phenytoin, Phenobarbital, Primidon 2, 3
  • Rifampicin 2
  • Cisplatin, Doxorubicin, Felbamat 2
  • Theophyllin 2

Wirkung von Carbamazepin auf andere Medikamente

Antiepileptika

• Carbamazepin beschleunigt den Metabolismus von:
  • Valproinsäure (signifikante Reduktion der Plasmakonzentration) 2, 4
  • Clonazepam, Ethosuximid, Lamotrigin, Topiramat 3, 4
  • Tiagabin 4

Psychopharmaka

• Reduzierte Wirksamkeit von:
  • Risperidon (sowohl Wirkstoff als auch aktiver Metabolit) 5
  • Olanzapin, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol 5
  • Trizyklische Antidepressiva 3
  • Aripiprazol (Dosisanpassung erforderlich) 2

Kardiovaskuläre Medikamente

• Beschleunigter Metabolismus von:
  • Kalziumantagonisten (reduzierte Wirksamkeit) 3
  • Orale Antikoagulanzien (reduzierte Wirksamkeit) 3, 4
  • Digoxin (Therapiemonitoring empfohlen) 1

Immunsuppressiva

• Signifikante Reduktion der Tacrolimus-Konzentration (Monitoring erforderlich) 2
• Beschleunigter Metabolismus von Cyclosporin 3

Hormonelle Kontrazeptiva

• Verminderte Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva (erhöhtes Risiko für ungewollte Schwangerschaften) 3, 4
• Alternative Verhütungsmethoden sollten in Betracht gezogen werden 4

Antiinfektiva

• Beschleunigter Metabolismus von bestimmten antimikrobiellen und antineoplastischen Medikamenten 4
• Wechselwirkungen mit antiretroviralen Medikamenten 1

Andere wichtige Wechselwirkungen

• Kontraindiziert mit Amiodarone wegen Risiko lebensbedrohlicher Arrhythmien 1
• Temsirolimus: Dosisanpassung erforderlich 2
• Lapatinib: Kombination sollte vermieden werden 2
• Nefazodon: Kontraindiziert 2
• Sildenafil: Signifikant niedrigere Spiegel durch CYP3A4-Induktion 1

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

• Bei Arbeitnehmern, die chemischen Substanzen ausgesetzt sind, kann Carbamazepin das Risiko für Lebertoxizität erhöhen, da es die Bildung reaktiver Metaboliten aus anderen Chemikalien fördert 1
• Besondere Vorsicht bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die PAH-gerichtete Therapien erhalten 1
• Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung mit Antihypertensiva wegen Risiko übermäßiger systemischer Hypotonie 1

Empfehlungen für die klinische Praxis

• Regelmäßiges Monitoring der Carbamazepin-Plasmakonzentrationen bei Kombinationstherapien 2, 6
• Dosisanpassungen basierend auf Serumspiegelbestimmungen und klinischer Beobachtung 3
• Vermeidung unnötiger Polypharmazie 3
• Patienten sollten über mögliche Wechselwirkungen mit Antikonvulsiva informiert werden 1
• Bei Langzeittherapie besondere Aufmerksamkeit auf Autoinduktion (Carbamazepin induziert seinen eigenen Metabolismus) 6, 7

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit

• Akute Gabe von Carbamazepin kann die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen 1
• Bei chronischer Anwendung scheint es jedoch keine klinisch bedeutsame Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit zu geben 1
• Patienten sollten besonders zu Beginn der Therapie über mögliche Beeinträchtigungen der Fahrtüchtigkeit informiert werden 1