What is the interaction between paliperidone and carbamazepine?

Wechselwirkung zwischen Paliperidon und Carbamazepin

Carbamazepin reduziert signifikant die Plasmakonzentration von Paliperidon um etwa 37%, was eine Dosisanpassung von Paliperidon erforderlich macht, wenn diese Medikamente gleichzeitig verabreicht werden. 1, 2

Mechanismus der Wechselwirkung

• Carbamazepin ist ein starker Induktor von Cytochrom-P450-Enzymen (besonders CYP3A4) und P-Glykoprotein (P-gp), was zu einer beschleunigten Elimination von Paliperidon führt 3, 1
• Die Wechselwirkung führt zu einer Erhöhung der renalen Clearance von Paliperidon um etwa 35%, was hauptsächlich für die verringerte Plasmakonzentration verantwortlich ist 1, 4
• Dieser Effekt tritt bereits bei einer Carbamazepin-Dosis von 200 mg/Tag auf und erreicht ein Plateau bei Dosen über 400 mg/Tag 2

Klinische Auswirkungen

• Die Plasmakonzentration von Paliperidon sinkt bei gleichzeitiger Gabe von Carbamazepin dosisabhängig:
  • Bei 200 mg/Tag Carbamazepin: Reduktion auf etwa 56% des Ausgangswertes 2
  • Bei 400 mg/Tag Carbamazepin: Reduktion auf etwa 36% des Ausgangswertes 2
  • Bei 600 mg/Tag Carbamazepin: Reduktion auf etwa 34% des Ausgangswertes 2
• Die verringerte Paliperidon-Konzentration kann zu einer Verschlechterung der psychotischen Symptome bei einigen Patienten führen 2, 5

Empfehlungen für das Management

• Bei Beginn einer Carbamazepin-Therapie sollte die Paliperidon-Dosis neu bewertet und gegebenenfalls erhöht werden 1
• Bei Beendigung der Carbamazepin-Therapie sollte die Paliperidon-Dosis neu bewertet und gegebenenfalls verringert werden 1
• Die induzierende Wirkung von Carbamazepin auf Stoffwechselenzyme kann nach Absetzen noch mehrere Wochen anhalten (basierend auf Studien mit ähnlichen Antipsychotika) 6
• Bei Patienten mit bipolarer Störung oder Schizophrenie, die beide Medikamente benötigen, ist eine engmaschige klinische Überwachung und gegebenenfalls Dosisanpassung erforderlich 2, 5

Wichtige Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen

• Die Wechselwirkung zwischen Carbamazepin und Paliperidon kann auch bei niedrigen Carbamazepin-Dosen (200 mg/Tag) klinisch relevant sein 2
• Bei Patienten, die zusätzlich andere Medikamente einnehmen, können multiple induktive Effekte von Carbamazepin auftreten, die mehrere Medikamente gleichzeitig beeinflussen können 5
• Bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen ist besondere Vorsicht geboten, da die Wirksamkeit von Antihypertensiva durch Carbamazepin ebenfalls reduziert werden kann 5

Alternativen

• Bei Patienten, die sowohl ein Antiepileptikum als auch ein Antipsychotikum benötigen, könnten Alternativen zu Carbamazepin in Betracht gezogen werden, die weniger potente Enzyminduktoren sind 7
• Die Wahl der Medikamente sollte auf der individuellen klinischen Situation und dem Ansprechen des Patienten basieren 3, 8