Is the lactic acidosis risk of Imeglimin (Imeglimin) similar to that of biguanides like Metformin (Metformin)?

イメグリミンの乳酸アシドーシスリスクはメトホルミンと比較して低い

イメグリミンは乳酸アシドーシスのリスクがメトホルミンよりも低いと考えられ、腎機能障害や急性疾患のある患者にとってより安全な選択肢となる可能性があります。 1

乳酸アシドーシスリスクの比較

• メトホルミンは稀ではあるが重篤な副作用として乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があり、特に腎不全や大手術などの素因となる状態がある場合にリスクが高まります 2, 3
• イメグリミンはメトホルミンと化学的に関連していますが、動物モデル研究では同等の血中濃度でもメトホルミンと比較して乳酸アシドーシスのリスクが低いことが示されています 1
• 大手術を受けた犬モデルおよびゲンタマイシン誘発腎不全ラットモデルの両方で、メトホルミンは乳酸蓄積とpH低下を引き起こしましたが、イメグリミンでは同様の効果は見られませんでした 1

作用機序の違い

• メトホルミンとイメグリミンはともにミトコンドリア複合体Iに作用しますが、イメグリミンの影響はより軽微です 1
• メトホルミンは肝臓のミトコンドリアグリセロール-3-リン酸脱水素酵素(mGPDH)を阻害しますが、イメグリミンではこの阻害作用がほとんど見られません 1
• これらの機序の違いにより、イメグリミンは乳酸産生に対するメトホルミンの影響を共有しない可能性があります 1, 4

臨床的意義

• メトホルミン関連乳酸アシドーシスは、禁忌や適切な処方ルールが守られている場合、発生率は非常に低いものの（10万患者年あたり1例未満）、発生した場合の死亡率は約50%と高いことが報告されています 3, 5
• メトホルミンは主に腎臓から排泄されるため、eGFRが30 ml/min/1.73 m²未満の患者では禁忌とされています 2, 6
• イメグリミンは腎機能障害や急性疾患のリスクがある患者において、メトホルミンよりも安全な代替薬となる可能性があります 6, 1

注意点と予防策

• メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクは、以下の状況で高まります：
  • 腎機能障害（eGFR <30 ml/min/1.73 m²）2
  • 心不全、低酸素症、敗血症などの状態 2
  • 高齢者 2
• イメグリミンはこれらのリスク要因を持つ患者に対して、より安全なプロファイルを提供する可能性がありますが、長期的な臨床経験はまだ限られています 1, 4

実践的な推奨事項

• 腎機能障害（eGFR <30 ml/min/1.73 m²）のある患者では、メトホルミンの代わりにイメグリミンを検討することが合理的かもしれません 6, 1
• 敗血症、発熱、下痢、嘔吐などの急性疾患がある患者では、メトホルミンは一時的に中止すべきですが、イメグリミンはこのような状況でもより安全である可能性があります 6, 1
• 大手術を受ける患者では、メトホルミンは乳酸アシドーシスのリスクがあるため、イメグリミンがより安全な選択肢となる可能性があります 1, 3