Behandlung von homozygoten MTHFR-Mutationen
Bei Personen mit homozygoter MTHFR-Mutation (677TT) wird die Supplementierung mit 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) anstelle von Folsäure empfohlen, da es den enzymatischen Defekt umgeht und Homocysteinspiegel effektiver senkt. 1
Verständnis der MTHFR-Mutation und ihrer Auswirkungen
- Die homozygote C677T-Mutation (677TT) reduziert die MTHFR-Enzymaktivität signifikant, was zu einer beeinträchtigten Folsäuremetabolisierung und potenzieller Hyperhomocysteinämie führt und bei etwa 10-15% der allgemeinen Bevölkerung vorkommt 1
- Erhöhte Homocysteinspiegel sind mit einem 2- bis 3-fach erhöhten Risiko für atherosklerotische Gefäßerkrankungen, einschließlich Schlaganfall, verbunden 2, 1
- Die Homocysteinspiegel sind bei Personen mit homozygotem Genotyp für die MTHFR-Mutation höher als bei heterozygoten oder nicht-mutierten Personen 3
Empfohlene Behandlungsstrategie
- 5-Methyltetrahydrofolat (5-MTHF) wird gegenüber Folsäure bevorzugt, da es keine Umwandlung durch das defiziente MTHFR-Enzym erfordert und die Homocysteinspiegel um 25-30% senken kann 1, 4
- Vitamin B12 (0,02-1 mg/Tag, vorzugsweise als Methylcobalamin oder Hydroxycobalamin) sollte hinzugefügt werden, um eine zusätzliche Senkung des Homocysteinspiegels um 7% zu erreichen 1, 4
- Vitamin B6 (50 mg täglich) unterstützt den Transsulfurierungsweg des Homocysteinstoffwechsels 1, 4
- Riboflavin (Vitamin B2) in einer Dosierung von 1,6 mg/Tag ist besonders wichtig für Personen mit dem TT-Genotyp, da es die Homocysteinspiegel deutlich senken kann 1, 5
Diätetische Empfehlungen
- Fokus auf Lebensmittel, die natürlich reich an Folat sind, wie Blattgemüse, Hülsenfrüchte, Obst und Gemüse, anstatt auf mit Folsäure angereicherte Produkte 1
- Eine mediterrane oder DASH-Diät ist mit niedrigeren Plasma-Homocysteinspiegeln verbunden 4
Überwachung und Nachsorge
- Die Wirksamkeit der Therapie sollte durch Messung des Gesamt-Homocysteins überwacht werden 6
- Bei Cobalamin-Mangel sollte zusätzlich die Methylmalonsäure im Urin oder Blut gemessen werden 6
Zu vermeidende Fehler
- Verwendung von Standard-Folsäure anstelle von 5-MTHF bei Personen mit TT-Genotyp, da diese eine Umwandlung durch das defiziente MTHFR-Enzym erfordert und daher weniger wirksam ist 1
- Verwendung von Cyanocobalamin anstelle von Methylcobalamin oder Hydroxycobalamin, da es weniger effektiv bei der Senkung der Homocysteinspiegel ist 1
- Behandlung mit Folsäure allein, wenn ein Vitamin-B12-Mangel nicht ausgeschlossen wurde, da dies hämatologische Manifestationen maskieren kann, während neurologische Schäden fortschreiten 6
- Vernachlässigung von Riboflavin, das besonders wichtig für TT-Homozygote ist 1, 5
Besondere klinische Überlegungen
- Bei Patienten mit Nierenerkrankungen können höhere Dosen von Folsäure (1-5 mg/Tag) erforderlich sein, obwohl dies die Spiegel möglicherweise nicht vollständig normalisiert 4
- Die Homocysteinspiegel bei Personen mit homozygotem Genotyp für die MTHFR-Genmutation können durch Nahrungsergänzung mit Vitamin B12 sowie Folat effizient modifiziert werden 3
- Bei Personen mit Methotrexat-Behandlung (insbesondere solchen mit MTHFR-Mutationen) wird eine Folat-Supplementierung empfohlen, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren und erhöhte Leberfunktionswerte zu vermeiden 1