Meia vida da Losartana
A meia vida da Losartana é de aproximadamente 2 horas, enquanto seu metabólito ativo E3174 tem meia vida de 6 a 9 horas. 1
Farmacocinética da Losartana
- A Losartana é bem absorvida por via oral, atingindo concentrações máximas em 1-2 horas após a administração 2
- Após administração oral, cerca de 14% da dose de Losartana é convertida no metabólito farmacologicamente ativo E3174 2
- O metabólito E3174 é 10 a 40 vezes mais potente que o composto original e é responsável pela maior parte dos efeitos farmacológicos da Losartana 2, 3
- A farmacocinética da Losartana e do E3174 é linear, proporcional à dose e não muda substancialmente com administrações repetidas 2
Eliminação e Metabolismo
- A depuração plasmática total da Losartana e do metabólito ativo é de aproximadamente 600 mL/min e 50 mL/min, respectivamente 1
- A depuração renal é de cerca de 75 mL/min para a Losartana e 25 mL/min para o metabólito ativo 1
- Após doses orais únicas de Losartana, cerca de 4% da dose é excretada inalterada na urina e cerca de 6% é excretada na urina como metabólito ativo 1
- A excreção biliar contribui para a eliminação da Losartana e seus metabólitos 1
- Aproximadamente 35% da radioatividade é recuperada na urina e cerca de 60% nas fezes após administração oral de Losartana marcada com 14C 1
Importância da Meia Vida na Prática Clínica
- A meia vida curta da Losartana (2 horas) é compensada pela meia vida mais longa do seu metabólito ativo E3174 (6-9 horas), o que permite a dosagem uma vez ao dia para controle da hipertensão 1, 2
- Em pacientes idosos, a meia vida do metabólito E3174 pode se estender para 11-13 horas 1
- Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, apesar da meia vida relativamente curta 2
Considerações Especiais
- A Losartana não se acumula no plasma após doses diárias repetidas 1
- As concentrações plasmáticas de Losartana são aproximadamente duas vezes mais altas em mulheres hipertensas do que em homens hipertensos, mas as concentrações do metabólito ativo são semelhantes em ambos os sexos 1
- Não há efeito de rebote significativo após a retirada abrupta da Losartana 1
- A Losartana é metabolizada principalmente pelas enzimas do citocromo P450 3A4, 2C9 e 2C10 2
A meia vida relativamente curta da Losartana, complementada pela meia vida mais longa do seu metabólito ativo, proporciona um perfil farmacocinético favorável para o tratamento da hipertensão com dosagem uma vez ao dia.