What are the causes of false elevation of Rheumatoid Factor (RF)?

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Causas de Falsa Elevación del Factor Reumatoideo

Las principales causas de falsa elevación del factor reumatoideo incluyen infecciones virales (especialmente hepatitis B y C), enfermedades autoinmunes no reumáticas, neoplasias, y ciertos factores técnicos de laboratorio.

Definición y Valores Normales

  • El factor reumatoideo (FR) son autoanticuerpos dirigidos contra la fracción Fc de la inmunoglobulina G (IgG) 1
  • El rango normal para el factor reumatoideo es típicamente ≤14-15 UI/mL, según el laboratorio y el ensayo utilizado 1
  • Los resultados se categorizan como negativos (valores ≤ límite superior normal), positivo bajo (valores > límite superior normal pero ≤3 veces el límite) y positivo alto (valores >3 veces el límite superior normal) 1

Causas de Falsa Elevación del Factor Reumatoideo

Infecciones

  • Infecciones virales, especialmente hepatitis B y C, son causas frecuentes de elevación del FR en pacientes sin enfermedad reumática 2
  • La estimulación antigénica crónica durante infecciones puede desencadenar la producción de FR como respuesta fisiológica del huésped 2
  • Otras infecciones como mononucleosis infecciosa, citomegalovirus y parvovirus pueden causar resultados falsos positivos de FR 3

Enfermedades Autoinmunes No Reumáticas

  • Síndrome de Sjögren, lupus eritematoso sistémico y esclerosis sistémica pueden presentar FR positivo 3, 2
  • Vasculitis de diferentes tamaños vasculares pueden mostrar positividad para FR 3
  • Crioglobulinemia mixta asociada a hepatitis C frecuentemente presenta FR positivo 2

Enfermedades Hepáticas

  • Hepatopatías crónicas no virales pueden causar elevación del FR 4
  • La disfunción hepática puede alterar el metabolismo de inmunoglobulinas, contribuyendo a la elevación del FR 2

Neoplasias

  • Procesos linfoproliferativos y neoplasias sólidas pueden asociarse con FR elevado 2, 4
  • Linfomas no-Hodgkin tienen asociación particular con FR elevado 2

Factores Técnicos y de Laboratorio

  • Presencia de factor reumatoide puede interferir con otros inmunoensayos, especialmente ensayos tipo sándwich 5
  • Muestras hemolizadas o lipémicas pueden interferir con la determinación del FR 5

Factores Demográficos

  • Edad avanzada: aunque existe una ligera tendencia a FR falsos positivos en personas mayores (55 vs 49 años), la diferencia no es estadísticamente significativa 6

Relevancia Clínica e Interpretación

  • El FR tiene baja especificidad para artritis reumatoide (87%) y baja sensibilidad (28%) 6
  • El valor predictivo positivo para artritis reumatoide es bajo (24%), mientras que el valor predictivo negativo es alto (89%) 6
  • La mayoría de los resultados positivos de FR representan falsos positivos, lo que limita su utilidad diagnóstica 6

Consideraciones Especiales

  • En pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), el FR suele estar ausente a pesar de manifestaciones reumáticas 3
  • En pacientes con artritis inducida por ICI, solo algunos son positivos para FR (rango 18-246 UI/mL) 3
  • Niveles muy altos de FR (>300 UI/mL) tienen mayor especificidad para artritis reumatoide y se asocian con manifestaciones extra-articulares como nódulos reumatoides 4

Recomendaciones para la Interpretación Correcta

  • Interpretar el FR siempre en conjunto con la clínica y otros marcadores como anticuerpos anti-péptidos citrulinados (ACPA) 1
  • Considerar repetir la prueba si hay sospecha de interferencia técnica 5
  • En caso de FR positivo sin clínica compatible con artritis reumatoide, investigar otras causas como infecciones virales, especialmente hepatitis B y C 2

References

Guideline

Rheumatoid Factor Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Determination of Rheumatoid Factors by ELISA.

Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2019

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