How does furosemide cause hypotension?

Mekanisme Furosemid Menyebabkan Hipotensi

Furosemid dapat menyebabkan hipotensi melalui dua mekanisme utama: deplesi volume akibat diuresis dan efek vasodilatasi langsung, dengan deplesi volume menjadi mekanisme utama yang paling signifikan. 1

Mekanisme Utama

• Diuresis berlebihan menyebabkan deplesi volume darah dan penurunan volume sirkulasi yang dapat mengakibatkan kolaps sirkulasi, terutama pada pasien lanjut usia 2
• Penggunaan furosemid yang berlebihan dapat menurunkan tekanan darah, mengganggu fungsi ginjal, dan menurunkan toleransi latihan 1
• Penurunan tekanan pengisian ventrikel kanan akibat kehilangan cairan menyebabkan penurunan volume sekuncup dan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) serta sistem saraf simpatis 1

Efek Vasodilatasi

• Furosemid memiliki efek vasodilatasi langsung yang dimediasi oleh prostaglandin, meskipun efek ini kurang signifikan dibandingkan dengan efek diuretiknya 3
• Pemberian indomethacin (penghambat prostaglandin) dapat mencegah penurunan tekanan darah yang diinduksi furosemid pada tikus dengan ligasi ureter, menunjukkan peran prostaglandin dalam efek hipotensi 3
• Efek hipotensi awal furosemid bergantung pada diuresis, karena pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat tanpa diuresis, efek penurunan tekanan darah minimal 4

Faktor Risiko Hipotensi

• Pasien dengan hipotensi (tekanan darah sistolik < 90 mmHg), hiponatremia berat, atau asidosis kemungkinan tidak akan merespons pengobatan diuretik dan berisiko mengalami hipotensi lebih lanjut 1
• Hipotensi dan azotemia dapat terjadi sebagai akibat dari memburuknya gagal jantung, yang dapat diperburuk oleh upaya untuk mengurangi dosis diuretik 1
• Pasien dengan postur tegak dapat mengalami peningkatan renin plasma yang ditemukan pada pasien sirosis dengan asites, yang secara teoritis dapat meningkatkan retensi natrium dan memperburuk hipotensi 1

Elektrolit dan Hipotensi

• Furosemid dapat menyebabkan deplesi elektrolit penting (kalium dan magnesium), yang dapat memperburuk hipotensi 2
• Tanda-tanda ketidakseimbangan cairan atau elektrolit yang dapat berkontribusi pada hipotensi meliputi: mulut kering, haus, kelemahan, letargi, mengantuk, gelisah, nyeri otot atau kram, kelelahan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, aritmia, atau gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah 2
• Hipotensi postural yang terkadang terjadi biasanya dapat diatasi dengan bangun secara perlahan 2

Interaksi Obat yang Memperburuk Hipotensi

• Furosemid yang dikombinasikan dengan penghambat enzim konversi angiotensin (ACE inhibitor) atau penghambat reseptor angiotensin II dapat menyebabkan hipotensi berat dan penurunan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal 2
• Potensiasi terjadi dengan obat-obatan yang memblokir ganglion atau adrenergik perifer. Furosemid dapat menurunkan respons arteri terhadap norepinefrin 2
• Penggunaan furosemid bersamaan dengan kloralhidrat dalam waktu 24 jam dapat menyebabkan kemerahan, serangan berkeringat, kegelisahan, mual, peningkatan tekanan darah, dan takikardia 2

Pencegahan dan Penanganan Hipotensi

• Jika tidak ada tanda-tanda retensi cairan, hipotensi dan azotemia kemungkinan terkait dengan deplesi volume dan dapat teratasi setelah pengurangan dosis diuretik 1
• Pemantauan elektrolit serum (terutama kalium), CO2, kreatinin, dan BUN harus dilakukan secara teratur selama terapi furosemid 2
• Pada pasien dengan gagal jantung, kombinasi furosemid dengan ACE inhibitor atau antagonis aldosteron dapat mencegah deplesi elektrolit dan membantu mengelola hipotensi 1

Kesimpulan Klinis

• Hipotensi yang disebabkan oleh furosemid terutama terjadi melalui mekanisme deplesi volume dan vasodilatasi yang dimediasi prostaglandin 3, 4
• Penggunaan furosemid harus hati-hati pada pasien dengan risiko hipotensi, dan dosis harus disesuaikan berdasarkan respons tekanan darah dan status volume 2
• Pemantauan elektrolit dan fungsi ginjal sangat penting untuk mencegah komplikasi hipotensi terkait furosemid 2