Fondaparinux: Un Inhibidor Selectivo del Factor Xa
Fondaparinux es un pentasacárido sintético que actúa como inhibidor indirecto y selectivo del factor Xa, utilizado principalmente para la prevención y tratamiento de eventos tromboembólicos venosos. 1
Mecanismo de acción
- Fondaparinux es un análogo sintético del pentasacárido de unión a antitrombina que se encuentra en la heparina y heparina de bajo peso molecular (HBPM) 1
- Actúa catalizando la inhibición del factor Xa por la antitrombina, bloqueando así la cascada de coagulación y la generación de trombina 1
- A diferencia de la heparina, fondaparinux no inhibe directamente la trombina ni se une al factor plaquetario 4 (PF4) 1
Propiedades farmacológicas
- Absorción completa tras administración subcutánea con biodisponibilidad cercana al 100% 2
- Alcanza su concentración plasmática máxima aproximadamente 2-3 horas después de la inyección subcutánea 1, 2
- Vida media de eliminación prolongada (17-21 horas), lo que permite una administración una vez al día 1
- Eliminación exclusivamente renal sin metabolización 1, 2
- No requiere monitorización rutinaria de parámetros de coagulación debido a su respuesta anticoagulante predecible 1
Indicaciones aprobadas
- Profilaxis de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes sometidos a:
- Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) aguda cuando se administra conjuntamente con warfarina 3
- En Europa y Canadá (pero no en Estados Unidos), está aprobado como alternativa a la heparina o HBPM para el tratamiento de síndromes coronarios agudos 1
Dosificación
- Profilaxis de TEV: 2,5 mg subcutáneo una vez al día 1
- Tratamiento de TVP o EP: dosificación basada en el peso 3:
- 5 mg para pacientes <50 kg
- 7,5 mg para pacientes entre 50-100 kg
- 10 mg para pacientes >100 kg
Ventajas sobre otros anticoagulantes
- Mayor especificidad para la inhibición del factor Xa 1
- No requiere monitorización rutinaria de la coagulación 1
- No presenta reactividad cruzada con los anticuerpos asociados a la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) 1
- Puede ser una alternativa más segura en pacientes con historia de TIH 1
Contraindicaciones y precauciones
- Contraindicado en insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min) 3
- Contraindicado en pacientes con peso <50 kg para profilaxis de TEV 3
- Contraindicado en sangrado activo mayor 3
- Contraindicado en endocarditis bacteriana 3
- Contraindicado en trombocitopenia asociada con anticuerpos anti-plaquetarios en presencia de fondaparinux 3
- Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 ml/min) 1
- Usar con precaución en pacientes de edad avanzada (>75 años) 1
Efectos adversos
- El principal efecto adverso es el sangrado 3
- Riesgo de hematomas espinales/epidurales en pacientes que reciben anestesia neuroaxial o punción espinal 3
- No se neutraliza con protamina (antídoto de la heparina) 1
Consideraciones especiales
- Fondaparinux ha demostrado ser superior a la HBPM en la prevención de TVP en varios estudios clínicos 4, 5
- La profilaxis extendida con fondaparinux (hasta 4 semanas) después de cirugía de fractura de cadera ha demostrado reducir significativamente los eventos tromboembólicos tardíos 5
- A diferencia de la heparina, fondaparinux no posee propiedades antiinflamatorias, antivirales, antiangiogénicas o antineoplásicas 6
Comparación con otros anticoagulantes
- Fondaparinux tiene una vida media más larga que las HBPM (17-21 horas vs. aproximadamente 4 horas) 1
- A diferencia de la heparina no fraccionada y las HBPM, fondaparinux no inhibe la trombina directamente 1
- Fondaparinux tiene menor variabilidad interindividual en su respuesta anticoagulante en comparación con las heparinas 7