What are the treatments for olanzapine (atypical antipsychotic) intoxication?

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Tratamiento de la Intoxicación por Olanzapina

El manejo de la intoxicación por olanzapina se basa principalmente en cuidados de soporte intensivos, incluyendo manejo de la vía aérea, soporte ventilatorio si es necesario, y tratamiento sintomático de las complicaciones específicas como agitación, edema cerebral, e hipotensión.

Medidas de Soporte General

El tratamiento fundamental consiste en medidas de soporte estándar que incluyen:

  • Manejo de la vía aérea y soporte respiratorio: La intubación endotraqueal y ventilación mecánica pueden ser necesarias en casos de depresión severa del sistema nervioso central 1, 2.
  • Monitoreo continuo de signos vitales: Presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura deben monitorearse estrechamente 2.
  • Suspensión inmediata de olanzapina: Descontinuar el medicamento es el primer paso crítico 3, 4.

Manifestaciones Clínicas Esperadas

La intoxicación por olanzapina presenta un espectro variable de síntomas debido a su acción multirreceptor:

  • Síntomas del sistema nervioso central: Coma (54% de casos), agitación psicomotora (81%), alteraciones de conciencia que pueden persistir hasta 6 días 2.
  • Síntomas cardiovasculares: Taquicardia (85%), hipertensión (73%), aunque también puede ocurrir hipotensión severa 5, 2.
  • Síntomas pupilares: Miosis (65% de casos), aunque ocasionalmente midriasis 2.
  • Otros síntomas: Síntomas extrapiramidales (27%), sedación (25%), hipertermia o hipotermia 2, 6.

Tratamiento de Complicaciones Específicas

Agitación y Delirio (Toxicidad Anticolinérgica)

  • Benzodiazepinas son el tratamiento de elección: Lorazepam 0.5-2 mg IV cada 6 horas para manejar agitación y delirio 7.
  • Evitar antagonistas dopaminérgicos: No usar metoclopramida, fenotiazinas, o haloperidol para prevenir bloqueo dopaminérgico excesivo 7.

Edema Cerebral e Hipertensión Intracraneal

  • Manitol intravenoso: Administrar para reducir el edema cerebral y la presión intracraneal elevada 4.
  • Monitoreo neurológico estrecho: El edema cerebral puede ser una complicación grave que requiere tratamiento agresivo 4.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

Si se desarrolla SNM (hipertermia, rigidez muscular, alteración del estado mental, inestabilidad autonómica):

  • Suspensión inmediata de olanzapina y otros antipsicóticos 3.
  • Tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico 3.
  • Tratamiento de problemas médicos concomitantes: Rabdomiólisis, insuficiencia renal aguda 3.

Alteraciones Metabólicas

  • Hiperglucemia: Puede requerir insulina; monitorear glucosa sanguínea frecuentemente 3, 8.
  • Acidosis metabólica: Puede presentarse y requiere corrección 8.

Consideraciones sobre Antídotos

Flumazenil: Uso Controversial

  • Reporte de caso aislado: Un caso reportó reversión de síntomas (coma, hipotensión, miosis) con flumazenil 5.
  • Mecanismo incierto: Olanzapina tiene baja afinidad por receptores GABA/benzodiazepínicos, por lo que el mecanismo de acción del flumazenil no está claro 5.
  • No es tratamiento estándar: No hay evidencia suficiente para recomendar flumazenil rutinariamente en intoxicación por olanzapina 5.

Advertencia importante: El flumazenil está contraindicado en sobredosis mixtas con antidepresivos tricíclicos o en pacientes con tolerancia a benzodiazepinas debido al riesgo de convulsiones y arritmias 1.

Monitoreo de Laboratorio

  • Creatina fosfoquinasa (CPK): Para detectar rabdomiólisis 3, 8.
  • Función renal: Creatinina y BUN 3.
  • Glucosa sanguínea: Monitoreo frecuente por riesgo de hiperglucemia 3, 8.
  • Electrocardiograma: Vigilar prolongación del QTc 2, 8.
  • Niveles séricos de olanzapina: Pueden confirmar el diagnóstico pero no guían el tratamiento 4, 8.

Duración del Tratamiento y Pronóstico

  • Duración de hospitalización: Promedio de 5.7 días en casos severos 2.
  • Duración de alteraciones de conciencia: Promedio de 44.9 horas, pero puede extenderse hasta 6 días 2.
  • Ventilación mecánica: Cuando es necesaria, duración promedio de 7 horas 2.
  • Pronóstico: Generalmente favorable con tratamiento de soporte adecuado, aunque se han reportado casos fatales 2, 6.

Consideraciones Especiales en Cuidados Intensivos

En pacientes críticos, incluso dosis terapéuticas normales pueden causar toxicidad severa:

  • Dosis en UCI deben ser menores: Las dosis estándar ambulatorias pueden ser excesivas en el contexto de cuidados intensivos 5.
  • Mayor susceptibilidad: Pacientes con sepsis, insuficiencia orgánica o edad avanzada tienen mayor riesgo 5.

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