Retatrutide en Testosteron
Retatrutride heeft geen direct effect op testosteronspiegels, maar kan indirect invloed hebben via gewichtsverlies en verbetering van metabole parameters.
Direct Effect van Retatrutride
Retatrutride is een triple-hormoon-receptor-agonist die werkt op de glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP), glucagon-like peptide 1 (GLP-1), en glucagonreceptoren 1. Het mechanisme van werking richt zich specifiek op:
- Gewichtsreductie: In een fase 2-studie resulteerde retatrutride in substantiële gewichtsverliezen van 17,1% tot 24,2% na 48 weken behandeling, afhankelijk van de dosis 1
- Metabole effecten: De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal van aard en dosisafhankelijk 1
Er zijn geen directe effecten van retatrutride op de hypothalamus-hypofyse-gonadale as of testosteronproductie beschreven in de beschikbare literatuur.
Indirect Effect via Gewichtsverlies
Retatrutride kan indirect testosteronspiegels beïnvloeden door het significante gewichtsverlies dat het veroorzaakt:
Mechanisme van Obesitas-Geassocieerd Hypogonadisme
- Functioneel hypogonadisme correleert sterk met obesitas en metabole stoornissen 2, 3
- Gewichtsverlies door laag-calorische diëten kan obesitas-geassocieerd secundair hypogonadisme omkeren door testosteronspiegels te verbeteren en gonadotrofinen te normaliseren 2, 3
- Lichamelijke activiteit toont vergelijkbare voordelen, waarbij resultaten correleren met de duur van inspanning en gewichtsverlies 2
Verwachte Testosteronverhoging
- De testosteronverhoging door leefstijlinterventies is bescheiden (1-2 nmol/L) 2, 3
- Bij het substantiële gewichtsverlies dat retatrutride veroorzaakt (tot 24,2% na 48 weken) 1, kan een vergelijkbare of mogelijk grotere verbetering van testosteronspiegels verwacht worden bij mannen met obesitas-geassocieerd hypogonadisme
Klinische Overwegingen
Voor Mannen met Obesitas en Laag Testosteron
- Evalueer eerst of er sprake is van functioneel (obesitas-geassocieerd) hypogonadisme versus primair of secundair hypogonadisme 2, 3
- Bij functioneel hypogonadisme: gewichtsverlies kan testosteronspiegels normaliseren zonder testosterontherapie 2, 3
- Combinatietherapie van leefstijlveranderingen met testosterontherapie kan betere uitkomsten opleveren bij symptomatische patiënten 2, 3
Valkuilen om te Vermijden
- Niet testen tijdens acute ziekte, omdat testosteronspiegels vals laag kunnen zijn 2, 3
- Bij mannen met kinderwens: testosterontherapie is gecontraïndiceerd omdat het de spermatogenese onderdrukt 2, 3
- Obesitas-geassocieerd hypogonadisme kan reversibel zijn met gewichtsverlies; overweeg dit voordat langdurige testosterontherapie wordt gestart 2, 3
Monitoring bij Gecombineerde Behandeling
Als retatrutride wordt gebruikt bij een man die al testosterontherapie krijgt:
- Monitor testosteronspiegels na 2-3 maanden gewichtsverlies 3
- Mogelijk is dosisverlaging van testosterontherapie nodig naarmate endogene productie verbetert door gewichtsverlies
- Hematocriet monitoring blijft essentieel, met flebotomie overwegen bij >54% 3
Het indirecte effect van retatrutride op testosteron via gewichtsverlies kan klinisch relevant zijn, vooral bij mannen met obesitas-geassocieerd functioneel hypogonadisme, maar directe farmacologische interactie met de testosteronas is niet aangetoond.