Retatrutida para o Tratamento da Obesidade
A retatrutida é um triagonista experimental (GLP-1/GIP/glucagon) que ainda não está aprovado para uso clínico, mas os estudos em andamento sugerem que a dose inicial será provavelmente de 2 mg por semana, com titulação gradual até doses de manutenção que podem chegar a 12 mg semanais, seguindo o padrão de outros agonistas de incretinas.
O Que É a Retatrutida
A retatrutida representa uma nova geração de medicamentos para obesidade, funcionando como um triagonista que atua simultaneamente nos receptores GLP-1, GIP e glucagon 1. Este mecanismo triplo diferencia-se dos medicamentos atualmente aprovados como semaglutida (GLP-1 agonista) e tirzepatida (GLP-1/GIP dual agonista) 2.
Posologia Sugerida (Baseada em Estudos em Andamento)
Dose Inicial e Titulação
Embora a retatrutida ainda esteja em fase de investigação clínica e não tenha aprovação regulatória para uso comercial, os protocolos de pesquisa sugerem o seguinte esquema 2:
- Dose inicial: 2 mg subcutâneo uma vez por semana
- Titulação gradual: Aumento progressivo a cada 4 semanas
- Doses intermediárias: 4 mg, 8 mg
- Dose máxima estudada: 12 mg por semana
Racional da Titulação Lenta
A titulação gradual é essencial para minimizar efeitos gastrointestinais (náusea, vômito, diarréia), que são os efeitos adversos mais comuns dos agonistas de incretinas 3, 4. Este padrão segue o estabelecido para outros medicamentos da classe:
- Semaglutida: inicia com 0,25 mg/semana por 4 semanas, aumentando até 2,4 mg 3
- Tirzepatida: inicia com 2,5 mg/semana, aumentando até 15 mg 5, 4
Eficácia Esperada
Perda de Peso Projetada
Com base nos dados preliminares disponíveis, a retatrutida pode alcançar reduções de peso corporal de 15-25%, aproximando-se dos resultados da cirurgia bariátrica 2. Esta magnitude de perda de peso é:
- Superior à tirzepatida (que alcança 19,5-22,5% de perda de peso) 5, 4
- Muito superior aos agonistas GLP-1 isolados como semaglutida (15-17% de perda) 2
- Comparável à cirurgia bariátrica em termos de magnitude 2
Benefícios Cardiometabólicos
Além da perda de peso, espera-se que a retatrutida melhore 1, 2:
- Resistência à insulina
- Perfil lipídico
- Pressão arterial
- Esteatose hepática (MASLD/MASH)
Contexto Clínico para Uso Futuro
Indicações Prováveis
Quando aprovada, a retatrutida provavelmente será indicada para 1:
- Pacientes com IMC ≥30 kg/m² (obesidade)
- Pacientes com IMC ≥27 kg/m² com comorbidades relacionadas ao peso (diabetes tipo 2, hipertensão, dislipidemia, apneia do sono)
- Após falha de modificações de estilo de vida (dieta e exercício) 1
Armadilhas Comuns a Evitar
Expectativas irrealistas: Os pacientes devem entender que 1:
- O tratamento farmacológico requer uso contínuo e prolongado para manter a perda de peso
- A recuperação de peso é comum após descontinuação do medicamento
- Modificações de estilo de vida devem ser mantidas permanentemente
Efeitos gastrointestinais: Para minimizar 3, 4:
- Iniciar sempre com dose baixa e titular lentamente
- Orientar redução do tamanho das refeições
- Evitar dietas ricas em gordura
- Considerar antieméticos se necessário durante titulação
Monitoramento necessário: Atenção para 3:
- Sintomas de pancreatite (dor abdominal intensa)
- Doença da vesícula biliar
- Taquicardia/arritmias cardíacas
- Hipoglicemia (se uso concomitante com insulina ou sulfonilureias)
Contraindicações Esperadas
Baseado na classe farmacológica, as contraindicações prováveis incluirão 3:
Contraindicações absolutas:
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide
- Neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- Gravidez e lactação
Precauções:
- História de pancreatite (usar com cautela)
- Gastroparesia (evitar uso)
- Doença renal grave
Comparação com Tratamentos Atuais
Hierarquia de Tratamento da Obesidade
Primeira linha (sempre) 1:
- Modificações de estilo de vida (dieta e exercício)
- Aconselhamento comportamental intensivo
Segunda linha (após falha da primeira linha) 1:
- Farmacoterapia adjuvante
- Atualmente disponíveis: orlistat, liraglutida 3,0 mg, semaglutida 2,4 mg, tirzepatida 1
- Retatrutida será uma opção futura nesta categoria
Terceira linha (casos selecionados) 1:
- Cirurgia bariátrica para IMC ≥40 kg/m² ou ≥35 kg/m² com comorbidades graves
- Encaminhar para centros de alto volume com cirurgiões experientes 1
Status Regulatório Atual
Importante: A retatrutida ainda não está aprovada por nenhuma agência regulatória (FDA, EMA, ANVISA) para uso clínico 1, 2. Os estudos de fase III estão em andamento, e a aprovação comercial não é esperada antes de 2025-2026.
Até que a retatrutida seja aprovada, as opções farmacológicas atuais para obesidade incluem 1:
- Orlistat (disponível globalmente)
- Liraglutida 3,0 mg
- Semaglutida 2,4 mg
- Tirzepatida (aprovada recentemente)
- Naltrexona/bupropiona (em alguns países)