What is the embryology of the ovary?

Embriología del Ovario

Desarrollo Embrionario Temprano

El desarrollo ovárico comienza con la formación de las células germinales primordiales (CGP) que migran hacia las crestas genitales durante la vida embrionaria temprana, estableciendo la base para la función reproductiva futura. 1, 2

Formación de las Crestas Genitales

• En mamíferos como las ovejas, el mesonefros y la cresta genital pueden identificarse alrededor de los días 20 y 23 de gestación respectivamente, con las oogonias observables en la cresta genital desde el día 23 3
• En humanos, las CGP migran y colonizan las crestas genitales durante las primeras semanas del desarrollo embrionario 2
• La ausencia del gen SRY (región determinante del sexo en el cromosoma Y) y la presencia de genes específicos femeninos aseguran que la gónada indiferenciada tome la vía femenina y se forme un ovario 2

Diferenciación Celular y Formación del Ovario

Células GREL (Gonadal Ridge Epithelial-Like)

• Se ha identificado un tipo celular novedoso denominado GREL, que representa el precursor común tanto de las células epiteliales superficiales del ovario como de las células de la granulosa 1
• Antes de los 70 días de gestación (en bovinos), el primordio ovárico se forma por proliferación de células GREL en el epitelio superficial del mesonefros 1
• Las CGP migran hacia el primordio ovárico donde se asocian con las células GREL 1

Formación de Cordones Ováricos

• Después de los 70 días de gestación, el estroma del mesonefros subyacente comienza a penetrar el primordio, dividiendo el ovario en desarrollo en cordones ovígeros de forma irregular compuestos por células GREL y CGP/oogonias 1
• Crucialmente, los cordones están siempre separados del estroma por una lámina basal 1
• Alrededor de los 130 días de gestación, el estroma se expande lateralmente debajo de las capas más externas de células GREL, formando una lámina basal subepitelial y estableciendo una interfaz epitelio-estroma 1

Desarrollo de las Células Germinales

Transformación de CGP a Oocitos

• Las CGP se transforman en oogonias una vez que llegan a la gónada bipotencial 2
• Alrededor del día 55 de gestación (en ovejas), algunas células germinales entran en meiosis, coincidiendo con la llegada de células somáticas derivadas del mesonefros (la rete ovarii) 3
• Las oogonias entran en meiosis y se transforman en oocitos que posteriormente son rodeados por células de la granulosa para formar folículos primordiales 2

Foliculogénesis

Formación Secuencial de Folículos

La foliculogénesis ocurre en una serie coordinada de transiciones reguladas por hormonas y factores intraováricos locales. 4

• Folículos primordiales (día 75 de gestación en ovejas): contienen una capa de células de la granulosa aplanadas 3
• Folículos primarios (día 100): presentan una capa completa de células de la granulosa cuboidales (preantral temprano) 3
• Folículos secundarios (día 120): folículos preantrales 3
• Folículos terciarios (día 135): folículos antrales que se desarrollan en las regiones más internas de la corteza ovárica 3

Regulación Molecular

• Los miembros de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) desempeñan roles importantes en este proceso de desarrollo 4
• Las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) participan en la especificación de las células germinales primordiales 4
• La hormona antimülleriana (AMH) y el factor de diferenciación y crecimiento 9 (GDF9) están involucrados en el reclutamiento de folículos primordiales 4
• La activina y el TGF-β regulan la transformación en folículos preantrales y antrales 4

Establecimiento del Epitelio Superficial Ovárico

Contrario a la teoría prevalente, las células epiteliales superficiales del ovario no penetran en el ovario para formar las células de la granulosa de los folículos; en cambio, las células epiteliales superficiales ováricas y las células de la granulosa tienen un precursor común: la célula GREL. 1

• El epitelio superficial maduro se desarrolla a partir de las células GREL en la superficie del primordio ovárico cuando el estroma se expande lateralmente 1
• La expansión continua del estroma divide los cordones ovígeros en grupos más pequeños de células, formando eventualmente folículos que contienen un oogonio/oocito rodeado por células GREL (que se convierten en células de la granulosa), todo encerrado por una lámina basal 1

Consideraciones Clínicas

Importancia para la Salud Reproductiva

• El desarrollo normal del ovario durante la vida fetal es esencial para la producción y ovulación de un oocito de alta calidad en la vida adulta 2
• Una mejor comprensión de estos eventos celulares y morfológicos tempranos facilita el estudio adicional de la regulación del desarrollo de oocitos, la manifestación de enfermedades ováricas y la base de la infertilidad femenina 2

Investigación en Gametogénesis In Vitro

• La investigación actual en gametogénesis in vitro (IVG) con células humanas se centra en el uso de células madre embrionarias humanas (hESC) y células madre pluripotentes inducidas (iPSC) 5
• Las células similares a células germinales primordiales (PGCLC) humanas tienen la capacidad de diferenciarse en células similares a oogonias y oocitos 5
• Sin embargo, la creación de folículos ováricos que contengan oocitos equivalentes a los encontrados en el ovario humano adulto aún no se ha logrado 5