Tirzepatida e Carcinoma de Tireoide: Contraindicações
A tirzepatida possui contraindicação absoluta em pacientes com história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM-2), mas não há contraindicação estabelecida para outros tipos de carcinoma de tireoide.
Contraindicação Específica para Carcinoma Medular de Tireoide
- Os agonistas do receptor de GLP-1 (incluindo tirzepatida) são contraindicados em pacientes com história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide e em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 1
- Esta contraindicação baseia-se em estudos farmacológicos em roedores que demonstraram aumento de tumores de células C da tireoide, resultando em um "black box warning" da FDA para estes agentes 2
- A plausibilidade biológica desta associação é clara em roedores, mas menos estabelecida em humanos para CMT 2
Evidências sobre Risco de Câncer de Tireoide com Tirzepatida
Dados de Ensaios Clínicos Randomizados
- Meta-análise de 13 ensaios clínicos randomizados com 13.761 participantes demonstrou que tirzepatida não aumentou o risco de qualquer tipo de câncer (razão de risco 0,78; IC 95% 0,53-1,16; P=0,22) durante 26 a 72 semanas de seguimento 3
- Nenhum caso de carcinoma papilar de tireoide foi reportado nos ensaios incluídos, apesar de aumentos maiores na calcitonina sérica com doses de 10 e 15 mg de tirzepatida comparado ao placebo 3
- Meta-análise específica de ensaios clínicos fase 2/3 em diabetes tipo 2 não demonstrou aumento no risco de câncer de qualquer tipo ou tipos específicos de câncer com tirzepatida 4
Dados Observacionais de Longo Prazo
- Estudo de coorte multinacional com 98.147 usuários de agonistas GLP-1 e 2.488.303 usuários de inibidores DPP-4 não encontrou associação entre uso de agonistas GLP-1 e risco aumentado de câncer de tireoide (HR ponderado 0,81; IC 95% 0,59-1,12) 5
- O seguimento mediano variou de 1,8 a 3,0 anos, fornecendo alguma segurança sobre o uso de curto prazo 5
- Não houve evidência de risco aumentado com doses cumulativas crescentes de agonistas GLP-1 5
Dados de Farmacovigilância
- Estudos de farmacovigilância mostram consistentemente um sinal de aumento de relatos de câncer de tireoide em pacientes tratados com agonistas GLP-1, particularmente liraglutida e exenatida 6
- É importante ressaltar que estudos de farmacovigilância não estabelecem causalidade, apenas identificam sinais de segurança que requerem investigação adicional 2
Recomendações Práticas
Quando Usar Tirzepatida com Segurança
- Tirzepatida é segura para uso em pacientes com esteatose hepática metabólica (MASLD), incluindo cirrose compensada, e deve ser utilizada para suas indicações aprovadas (diabetes tipo 2 e obesidade), pois melhora desfechos cardiometabólicos 1
- Pode ser utilizada em pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide (papilar, folicular) sem história de CMT ou NEM-2 1
Armadilhas Comuns a Evitar
- Não confundir a contraindicação específica para CMT/NEM-2 com uma contraindicação geral para todos os tipos de câncer de tireoide 1, 2
- Preocupações excessivas sobre risco não comprovado de câncer de tireoide podem levar à subutilização de agonistas GLP-1 em pacientes que poderiam ter benefícios substanciais 2
- Preocupações injustificadas podem levar a rastreamento desnecessário de câncer de tireoide e danos por sobrediagnóstico 2
Limitações da Evidência Atual
- A evidência disponível é insuficiente para descartar risco excessivo com uso de longo prazo, devido ao seguimento curto dos estudos (1,8 a 3,0 anos) 5
- O número pequeno de participantes, curta duração dos estudos e escassez de eventos reportados são limitações importantes das análises atuais 4
- Análises de subgrupos para tipos específicos de câncer de tireoide não foram possíveis nos grandes estudos observacionais 5