Kombination von Clozapin und Cariprazin
Die Kombination von Clozapin und Cariprazin ist sicher und kann bei therapieresistenter Schizophrenie mit unzureichendem Ansprechen auf Clozapin-Monotherapie in Betracht gezogen werden, insbesondere zur Behandlung persistierender Negativsymptome.
Leitlinienbasierte Empfehlungen zur antipsychotischen Polypharmazie
Die aktuellen Leitlinien erlauben die Augmentation von Clozapin mit einem zweiten Antipsychotikum unter spezifischen Bedingungen:
NICE-Leitlinien (2019) empfehlen, ein zusätzliches Antipsychotikum zur Augmentation von Clozapin hinzuzufügen, wenn Clozapin-Monotherapie unwirksam war, wobei ein Medikament gewählt werden sollte, das die häufigen Nebenwirkungen von Clozapin nicht verstärkt 1
World Federation of Societies of Biological Psychiatry gibt an, dass die Kombination von Clozapin mit einem anderen Antipsychotikum der zweiten Generation bei therapieresistenter Schizophrenie Vorteile gegenüber der Monotherapie haben kann 1
Finnische Leitlinien bestätigen, dass einige Patienten von der gleichzeitigen Anwendung zweier Antipsychotika profitieren können 1
Spezifische Evidenz für Clozapin-Cariprazin-Kombination
Die neueste und qualitativ hochwertigste Evidenz stammt aus einem systematischen Review von 2025:
In 52 Fällen aus 21 Studien zeigte die Kombination eine Reduktion der Gesamtsymptomatik um 43,4%, wobei Positivsymptome um 23,0% und Negativsymptome um 59,1% abnahmen 2
Besonders wirksam bei Negativsymptomen: 83% der Patienten mit Negativsymptomen zeigten Verbesserungen, verglichen mit 66% bei Positivsymptomen 2
Die Kombination war gut verträglich: Nur 17% brachen Cariprazin aufgrund von Nebenwirkungen oder mangelnder Wirksamkeit ab 2
Klinische Vorteile dieser spezifischen Kombination
Komplementäre pharmakologische Mechanismen:
Cariprazin ist ein partieller D2/D3-Agonist mit präferentieller D3-Bindung, während Clozapin ein D2-Antagonist ist 3, 4
Diese komplementären Rezeptoreffekte erklären die besondere Wirksamkeit bei Negativsymptomen 2
Verbesserung metabolischer Nebenwirkungen:
Mehrere Fallserien berichten über Gewichtsverlust und Reduktion Clozapin-assoziierter metabolischer Nebenwirkungen nach Cariprazin-Zugabe 4, 5
Dies ist klinisch bedeutsam, da Clozapin erhebliche metabolische Belastungen verursacht 1
Sicherheitsprofil und Monitoring
Häufigste neue Nebenwirkung:
Akathisie trat in 6% der Fälle auf und war der häufigste Grund für Absetzen 2
Unruhe wurde in Einzelfällen berichtet 3
Wichtige Überwachungsparameter:
Fortführung des obligatorischen Clozapin-Monitorings (wöchentliche Blutbildkontrollen in den ersten 6 Monaten, dann alle 2 Wochen) 1
Überwachung auf extrapyramidale Symptome, insbesondere Akathisie 3, 2
Kardiovaskuläre Überwachung auf Tachykardie, Brustschmerzen oder Dyspnoe 6
Metabolische Parameter (Gewicht, Glukose, Lipide) 6
Praktisches Vorgehen
Indikationen für diese Kombination:
Unzureichendes Ansprechen auf adäquate Clozapin-Monotherapie (ausreichende Dosis und Dauer) 3
Persistierende Negativsymptome trotz Clozapin 7
Clozapin-assoziierte metabolische Nebenwirkungen, die eine Dosisreduktion erfordern 4, 5
Vor Beginn der Kombination sicherstellen:
Adäquate Clozapin-Dosierung und Serumkonzentration (therapeutisches Drug-Monitoring) 6
Ausschluss von Compliance-Problemen 6
Berücksichtigung von Faktoren, die den Metabolismus beeinflussen (Rauchen, Koffein, CYP2D6-Polymorphismen) 6
Dosierung:
Cariprazin wurde typischerweise als Ersatz für ein anderes Antipsychotikum (44,2%) oder als Zusatz zur Clozapin-Monotherapie (34,6%) eingesetzt 2
Beginn mit niedrigen Dosen und langsame Titration zur Minimierung von Akathisie 3
Wichtige Warnhinweise
Vermeidung bestimmter Kombinationen:
Medikamente, die ebenfalls das Blutbild senken können (z.B. Carbamazepin), sollten vermieden werden 1
Bei Kombination mit Stimmungsstabilisatoren (bei schizoaffektiver Störung) auf Arzneimittelinteraktionen achten 6
Kontraindikationen für Clozapin gelten weiterhin:
Myeloproliferative Erkrankungen oder Agranulozytose in der Anamnese 1
Baseline-Leukozytenzahl unter 3.500/mm³ 1
Die Evidenz aus dem systematischen Review 2025 2 zeigt, dass diese Kombination besonders bei persistierenden Negativsymptomen vielversprechend ist und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist, was sie zu einer rationalen Option bei unzureichendem Ansprechen auf Clozapin-Monotherapie macht.