Cariprazin ist die beste Wahl für Negativsymptome bei Schizophrenie
Cariprazin sollte als erste Wahl bei Negativsymptomen der Schizophrenie eingesetzt werden, gefolgt von Aripiprazol als zweite Option, während Amisulprid nur bei niedrigen Dosen und wenn Positivsymptome keine Rolle spielen in Betracht gezogen werden sollte. 1
Evidenzbasierte Rangfolge der Medikamente
Cariprazin: Erstlinientherapie
Cariprazin zeigte in einer großen, gut kontrollierten Studie (n=456) signifikante Überlegenheit gegenüber Risperidon bei der Behandlung von Negativsymptomen (SMD -0.29, CI -0.48, -0.11), wobei sekundäre Negativsymptome adäquat kontrolliert wurden. 2
Die FDA-Zulassungsstudien belegen die Wirksamkeit von Cariprazin bei Schizophrenie über einen Dosisbereich von 1,5 bis 9 mg/Tag, wobei die maximale empfohlene Dosis 6 mg/Tag beträgt aufgrund dosisabhängiger Nebenwirkungen. 3
Die einzigartige D3-präferierende partielle Agonist-Pharmakologie von Cariprazin bietet potenzielle Vorteile gegen Negativsymptome, kognitive Beeinträchtigungen und funktionelle Einschränkungen, die schwer zu behandeln sind. 4
Aktuelle Leitlinien empfehlen Cariprazin als bevorzugte Option bei Patienten mit vorherrschenden Negativsymptomen nach Optimierung der antipsychotischen Therapie. 1
Aripiprazol: Zweitlinientherapie
Aripiprazol wird als zweite Wahl für Patienten mit vorherrschenden Negativsymptomen empfohlen, wenn Positivsymptome gut kontrolliert sind. 1
Aripiprazol zeigte in FDA-Zulassungsstudien für Schizophrenie Wirksamkeit und wurde als aktive Kontrolle in Cariprazin-Studien verwendet, wobei beide Medikamente Placebo überlegen waren. 3
Bei behandlungsresistenten Fällen kann Aripiprazol als Augmentation zu Clozapin eingesetzt werden. 1
Amisulprid: Drittlinientherapie mit Einschränkungen
Amisulprid ist das einzige Antipsychotikum, das in Studien mit vorherrschenden Negativsymptomen Placebo überlegen war (N=4, n=590, SMD 0.47, CI 0.23,0.71), jedoch gab es eine parallele Reduktion depressiver Symptome, was auf mögliche sekundäre Negativsymptome hinweist. 2
Amisulprid sollte nur in niedrigen Dosen (50 mg zweimal täglich) bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen Positivsymptome keine Rolle spielen. 1, 5
Die Evidenz für Amisulprid ist durch die potenzielle Konfundierung mit antidepressiven Effekten eingeschränkt, was die Interpretation der spezifischen Wirkung auf primäre Negativsymptome erschwert. 2
Wichtige Überlegungen zur Behandlungsstrategie
Ausschluss sekundärer Negativsymptome
Vor der Optimierung der antipsychotischen Therapie müssen sekundäre Ursachen von Negativsymptomen ausgeschlossen werden: persistierende Positivsymptome, depressive Symptome, Substanzmissbrauch, soziale Isolation, medizinische Erkrankungen und Nebenwirkungen von Antipsychotika. 1
Studien mit prominenten (aber nicht vorherrschenden) Negativsymptomen waren potenziell stärker durch Verbesserungen sekundärer Negativsymptome konfundiert. 2
Dosierungsempfehlungen
Cariprazin: Beginnen Sie mit 1,5 mg/Tag und titrieren Sie bis zu 3-6 mg/Tag; die maximale Dosis beträgt 6 mg/Tag. 3
Amisulprid: Bei Negativsymptomen niedrige Dosen von 50 mg zweimal täglich verwenden, nicht die höheren Dosen, die für Positivsymptome verwendet werden. 5
Eine angemessene Behandlungsdauer von mindestens 4-6 Wochen ist erforderlich, bevor die Wirksamkeit beurteilt werden kann. 1
Häufige Fallstricke und wie man sie vermeidet
Vermeiden Sie die Annahme, dass alle Negativsymptome primär sind – bis zu 80-90% der Patienten in Studien zu nicht-antipsychotischen Behandlungen erhielten bereits Antipsychotika, was darauf hindeutet, dass viele Negativsymptome sekundär sein können. 6
Antipsychotika haben oft eine gute Wirkung auf die Reduktion von Positivsymptomen, verbessern aber möglicherweise nicht deutlich Negativsymptome oder kognitive Defizite. 6
Die Heterogenität der Symptomschwere in Studien erschwert die Interpretation – zukünftige Studien sollten sich auf Patienten mit vorherrschenden persistierenden Negativsymptomen konzentrieren. 6
Überwachen Sie metabolische Nebenwirkungen, insbesondere bei Olanzapin und Clozapin, die eine adjuvante Metformin-Therapie erfordern können. 1