Principais Efeitos Colaterais e Riscos Psiquiátricos da Isotretinoína
Embora casos isolados de efeitos psiquiátricos tenham sido relatados com isotretinoína, estudos populacionais de alta qualidade não demonstram aumento do risco de condições neuropsiquiátricas, e a isotretinoína pode até melhorar sintomas de ansiedade e depressão ao tratar a acne grave. 1
Evidências sobre Riscos Psiquiátricos
O Que Dizem os Estudos Populacionais
Estudos populacionais não identificaram risco aumentado de condições neuropsiquiátricas em pacientes com acne em tratamento com isotretinoína 1
O risco relativo geral de efeitos adversos neuropsiquiátricos entre grupos expostos e não expostos à isotretinoína é estimado em 0.88 (IC 95%: 0.77-1.00), sugerindo na verdade um possível efeito protetor 1
Uma meta-análise de 2024 com 1.625.891 participantes demonstrou que usuários de isotretinoína tiveram menor probabilidade de tentativa de suicídio em 2 anos (RR 0.92), 3 anos (RR 0.86) e 4 anos (RR 0.85) após o tratamento 2
A isotretinoína não foi associada ao risco de todos os transtornos psiquiátricos combinados (RR 1.08; IC 95%: 0.99-1.19) 2
Relatos Esporádicos e Advertências da FDA
Efeitos adversos neuropsiquiátricos, incluindo alterações de humor, depressão, ansiedade, ideação suicida e suicídio consumado foram relatados esporadicamente em pacientes recebendo isotretinoína, incluindo casos com desafio/reexposição positivos, sugerindo uma potencial associação causal 1
A FDA adverte que a isotretinoína pode causar depressão, psicose e, raramente, ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio e comportamentos agressivos e/ou violentos 3
No entanto, nenhum mecanismo de ação foi estabelecido para esses eventos 3
Evidência de Benefício Psiquiátrico
Múltiplos estudos indicam que a isotretinoína pode melhorar a qualidade de vida e diminuir sintomas de ansiedade e depressão em pacientes com acne moderada a grave 1
Essa melhora na qualidade de vida poderia reduzir os riscos gerais de eventos adversos neuropsiquiátricos em nível populacional 1
A maioria dos estudos mostrou que a isotretinoína melhora ou não tem efeitos negativos sobre humor, memória, atenção ou funções executivas 1
Populações de Alto Risco
Pacientes com Transtorno Bipolar
Um estudo retrospectivo identificou que 9 de 10 pacientes com transtorno bipolar (90%) experimentaram piora significativa dos sintomas de humor durante tratamento com isotretinoína 4
Três desses pacientes desenvolveram ideação suicida, mesmo com uso concomitante de medicações psiquiátricas para transtorno bipolar 4
Oito pacientes experimentaram reversão dos sintomas de humor quando a isotretinoína foi descontinuada 4
Adolescentes
Mais da metade (52.5%) de todos os eventos adversos psiquiátricos relatados à FDA ocorreram em indivíduos de 10 a 19 anos 5
Dada a alta prevalência de depressão, ansiedade e ideação suicida/suicídio na população geral, especialmente na população adolescente que pode ser candidata à terapia com isotretinoína, os médicos devem monitorar esses sintomas 1
Protocolo de Monitoramento Recomendado
Avaliação Pré-Tratamento
Antes do início da terapia com isotretinoína, pacientes e familiares devem ser questionados sobre qualquer histórico de transtorno psiquiátrico 1, 3
A Academia Americana de Dermatologia recomenda triagem regular usando ferramentas validadas como o Patient Health Questionnaire-2 ou Patient Health Questionnaire-9 1, 6
Durante o Tratamento
Em cada visita durante a terapia, os pacientes devem ser avaliados quanto a sintomas de depressão, alteração de humor, psicose ou agressão para determinar se avaliação adicional pode ser necessária 1, 3
Sinais e sintomas de depressão incluem: humor triste, desesperança, sentimentos de culpa, inutilidade ou desamparo, perda de prazer ou interesse em atividades, fadiga, dificuldade de concentração, mudança no padrão de sono, mudança no peso ou apetite, pensamentos ou tentativas suicidas, inquietação, irritabilidade, agir por impulsos perigosos 1, 3
A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA recomenda triagem para depressão em adultos e adolescentes de 12-18 anos, e triagem para ansiedade em adolescentes de 8-18 anos, independentemente da exposição à isotretinoína 1
Ação Imediata se Sintomas Ocorrerem
Os pacientes devem interromper a isotretinoína e o paciente ou um familiar deve contatar prontamente o prescritor se o paciente desenvolver depressão, alteração de humor, psicose ou agressão, sem esperar até a próxima visita 1, 3
A descontinuação da terapia com isotretinoína pode ser insuficiente; avaliação adicional pode ser necessária 1, 3
Encaminhamento a um profissional de saúde mental pode ser necessário 1, 3
Outros Efeitos Colaterais Comuns
Efeitos Mucocutâneos, Musculoesqueléticos e Oftalmológicos
Os efeitos adversos mais prevalentes envolvem os sistemas mucocutâneo, musculoesquelético e oftalmológico, geralmente mimetizando sintomas de hipervitaminose A 1
Com cursos padrão, esses efeitos colaterais são temporários e resolvem sem sequelas após a descontinuação do medicamento 1
Monitoramento Laboratorial
O monitoramento laboratorial durante o tratamento com isotretinoína deve incluir testes de função hepática, painel lipídico em jejum e teste de gravidez para pacientes com potencial de gravidez 1
Não deve incluir monitoramento de hemograma completo 1
Riscos de testes de função hepática anormais acima dos limites de referência variaram de 0.8% a 10.4%, com 0.9% a 4.7% necessitando descontinuação do tratamento 1
Riscos de triglicerídeos anormais variaram de 7.1% a 39.0% e níveis anormais de colesterol variaram de 6.8% a 27.2% 1
Considerações Especiais
Pseudotumor Cerebral
O uso de isotretinoína foi associado a casos de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), alguns envolvendo uso concomitante de tetraciclinas 3
Tratamento concomitante com tetraciclinas deve ser evitado 3
Sinais e sintomas precoces incluem papiledema, cefaleia, náusea e vômito, e distúrbios visuais 3
Doença Inflamatória Intestinal
Estudos populacionais não identificaram risco aumentado de doença inflamatória intestinal em pacientes em tratamento com isotretinoína 1
O risco relativo geral de DII entre grupos expostos e não expostos à isotretinoína é estimado em 1.13 (IC 95%: 0.89,1.43) 1
A evidência atual é insuficiente para provar associação ou relação causal entre uso de isotretinoína e DII 1