What is the treatment for metastatic chondrosarcoma?

Terapia del Condrosarcoma Metastatico

Raccomandazione Principale

Il trattamento del condrosarcoma metastatico dipende criticamente dal sottotipo istologico: il condrosarcoma convenzionale (gradi 1-3) non ha opzioni chemioterapiche standard efficaci, mentre i sottotipi mesenchimale e dedifferenziato richiedono chemioterapia sistemica combinata con resezione chirurgica quando possibile. 1

Approccio Terapeutico per Sottotipo

Condrosarcoma Convenzionale Metastatico

• La chemioterapia convenzionale è largamente inefficace per il condrosarcoma convenzionale di tutti i gradi (1-3), rappresentando una sfida terapeutica significativa 1
• La resezione chirurgica del tumore primario prolunga la sopravvivenza anche in presenza di metastasi, con hazard ratio di 0.262 per la sopravvivenza globale 2
• La metastasectomia polmonare dovrebbe essere considerata per malattia oligometastatica resecabile, specialmente nel condrosarcoma convenzionale 1
• Intervalli liberi da malattia più lunghi, meno lesioni e istologia favorevole predicono prognosi migliore dopo metastasectomia 1

Condrosarcoma Mesenchimale Metastatico

• Seguire i regimi chemioterapici tipo Ewing's sarcoma con combinazioni di agenti alchilanti e antracicline 1
• I regimi di prima linea includono:
  • VAC/IE (vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide alternata con ifosfamide ed etoposide) 1
  • VAI (vincristina, doxorubicina, ifosfamide) 1
  • VIDE (vincristina, ifosfamide, doxorubicina, etoposide) 1
• La chemioterapia neoadiuvante/adiuvante è raccomandata per malattia localizzata 1
• Il trabectedin può essere un'opzione terapeutica 1

Condrosarcoma Dedifferenziato Metastatico

• Seguire i protocolli chemioterapici dell'osteosarcoma nonostante la prognosi rimanga sfavorevole 1
• I regimi di prima linea includono:
  • MAP (metotrexato ad alte dosi, cisplatino, doxorubicina) 1
  • Cisplatino e doxorubicina 1
  • Ifosfamide ed etoposide 1
• La chemioterapia neoadiuvante/adiuvante può essere considerata per malattia localizzata 1
• La resezione chirurgica completa è raccomandata quando fattibile, con rischio molto elevato di metastasi a distanza 1

Opzioni Chemioterapiche per Malattia Avanzata

Terapie Combinate Attive

• Gemcitabina e docetaxel hanno dimostrato attività nei condrosarcomi di alto grado 1
• Terapia combinata a base di antracicline mostra risposte più elevate nei pazienti con malattia metastatica diffusa 1
• Doxorubicina e ifosfamide possono essere attive, specialmente nelle lesioni di alto grado 1

Terapie Mirate Emergenti

• Pazopanib ha dati preliminari disponibili per condrosarcoma avanzato 1
• Inibitori di IDH1 mutato (ivosidenib) sono in fase di studio, dato che ~50% dei condrosarcomi centrali presentano mutazioni IDH1/IDH2 1
• Immunoterapia ha dati preliminari con studi prospettici in corso 1

Gestione Chirurgica della Malattia Metastatica

Resezione del Tumore Primario

• La resezione del tumore primario è associata a sopravvivenza prolungata (sopravvivenza globale mediana 14 mesi vs. significativamente inferiore senza chirurgia) 3, 2
• I benefici sono maggiori in pazienti con:
  • Sottotipo convenzionale 2
  • Grado I-III 2
  • Età <70 anni 2
  • Dimensioni tumorali <10 cm 3
  • Tumore primario (non recidiva) 3
• Beneficio limitato in pazienti con sottotipo dedifferenziato o età >70 anni 2

Gestione delle Metastasi Polmonari

• La metastasectomia polmonare dovrebbe essere discussa con un chirurgo toracico per tutti i pazienti con metastasi polmonari 1
• Tecniche minimamente invasive (chirurgia toracoscopica video o robot-assistita) e ablazione a radiofrequenza possono migliorare i tempi di recupero 1
• Chirurgia, radioterapia o ablazione locale possono essere considerate per malattia oligometastatica resecabile 1

Radioterapia

• La radioterapia standard non è efficace per il condrosarcoma convenzionale 4
• La radioterapia ad alte dosi con tecniche moderne (terapia con particelle pesanti, radioterapia protonica o con ioni carbonio) dovrebbe essere considerata per:
  • Malattia non resecabile 1
  • Margini chirurgici positivi o stretti 1
  • Palliation dei sintomi 1
• La radioterapia può essere utile per il condrosarcoma mesenchimale 4

Fattori Prognostici Critici

Predittori di Sopravvivenza Migliorata

• Basso grado tumorale 3, 2
• Trattamento chirurgico 3, 2
• Dimensioni tumorali <10 cm 3
• Tumore primario (vs. recidiva) 3
• Sottotipo convenzionale (vs. dedifferenziato) 2

Prognosi Globale

• Sopravvivenza globale a 5 anni: 28.4% per condrosarcoma metastatico alla presentazione 3
• Sopravvivenza mediana: 14-17 mesi per malattia metastatica 3
• Il condrosarcoma dedifferenziato ha prognosi particolarmente sfavorevole con tasso di metastasi polmonari >50% e sopravvivenza a 10 anni <30% 4

Gestione Multidisciplinare

• Tutti i pazienti dovrebbero essere gestiti da un team multidisciplinare per sarcomi ossei in centri specializzati 1
• La raccolta dati su pazienti, tumori, trattamenti ed esiti dovrebbe essere effettuata come concordato a livello nazionale 1
• La partecipazione a trial clinici è fortemente incoraggiata data la limitata efficacia delle terapie standard 1

Insidie Comuni e Avvertenze

• Non applicare chemioterapia standard al condrosarcoma convenzionale aspettandosi benefici significativi - è largamente inefficace 1
• Identificare correttamente il sottotipo istologico è cruciale poiché determina completamente l'approccio terapeutico 1
• La radioterapia convenzionale non è efficace - considerare solo tecniche ad alte dosi o per palliation 1, 4
• Non escludere la chirurgia del tumore primario anche in presenza di metastasi, poiché prolunga la sopravvivenza in sottogruppi selezionati 2
• Valutare attentamente l'età e le comorbidità prima di procedure chirurgiche aggressive in pazienti >70 anni 2