Fisiopatología del Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)
Mecanismos Fisiopatológicos Centrales
La resistencia a la insulina es el defecto fisiopatológico central del SOP y está presente independientemente del índice de masa corporal, afectando tanto a mujeres delgadas como con sobrepeso, y contribuye al hiperandrogenismo a través de efectos sobre la hipófisis, el hígado y los ovarios 1, 2.
Resistencia a la Insulina e Hiperinsulinemia
La hiperinsulinemia resultante de la resistencia a la insulina empeora todos los síntomas del SOP, incluyendo la disfunción ovulatoria y el hiperandrogenismo 1.
La disfunción mitocondrial y la inflamación crónica crean un ciclo vicioso autoperpetuante que compromete la calidad de los ovocitos y empeora el desequilibrio metabólico 3.
El estrés oxidativo y la resistencia a la insulina están impulsados por la disfunción mitocondrial, creando un círculo de retroalimentación que deteriora la función ovárica 3.
Disfunción Neuroendocrina
La alteración neuroendocrina se caracteriza por un aumento de la pulsatilidad de GnRH y LH, iniciada por la señalización desregulada de kisspeptina, dinorfina y neuroquinina B en las neuronas KNDy 3.
La entrada GABAérgica modificada, junto con niveles elevados de AMH y andrógenos, contribuye a la disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-ovario 3.
Hiperandrogenismo
La incidencia de hiperandrogenismo en pacientes con SOP puede ser tan alta como 60-80% 4.
Los niveles elevados de andrógenos afectan la ovulación y la menstruación, y también resultan en hirsutismo y acné 4.
Modificaciones Post-Traduccionales (PTMs)
- Las PTMs como fosforilación, metilación, acetilación y ubiquitinación desempeñan roles esenciales en la función de las células de la granulosa, la señalización del receptor de andrógenos, la sensibilidad a la insulina y la maduración de ovocitos 3.
Factores Ambientales y de Estilo de Vida
Obesidad y Composición Corporal
La obesidad es uno de los hallazgos más comunes y puede causar ovulaciones anormales que conducen a la infertilidad 5.
La obesidad central aumenta con el tiempo en el SOP, con un incremento progresivo en la relación cintura-cadera entre los 20-45 años 6.
El aumento de peso con el tiempo es significativamente mayor en mujeres con SOP que en mujeres no afectadas 6.
Toxinas Ambientales
- Las toxinas ambientales, como los químicos disruptores endocrinos (EDCs) y los productos finales de glicación avanzada (AGEs), comprometen aún más la función ovárica y la regulación hormonal 3.
Consecuencias Metabólicas a Largo Plazo
Las pacientes tienen problemas con la tolerancia adecuada a la glucosa (resistencia a la insulina), diabetes tipo 2, hipertensión, enfermedades cardiovasculares y síndrome metabólico 4.
La resistencia a la insulina, importante dentro de la fisiopatología del SOP, predispone a las pacientes a disfunción metabólica y mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 5.
Existe un acuerdo en que el riesgo de cáncer de endometrio puede estar aumentado 5.
Consecuencias Reproductivas
Las consecuencias importantes a largo plazo pueden incluir resultados adversos del embarazo 5.
El hiperandrogenismo y la disfunción ovulatoria son características centrales que afectan la fertilidad 4.
Implicaciones Clínicas Críticas
Advertencia crítica: No descarte la intervención en el estilo de vida en pacientes con SOP delgadas simplemente porque tienen un IMC normal; la resistencia a la insulina requiere manejo independientemente del peso 2.