A Atomoxetina Causa Mais Comumente Constipação do que Diarreia
A atomoxetina está associada mais frequentemente à constipação do que à diarreia, tanto em crianças/adolescentes quanto em adultos com TDAH.
Evidência em Crianças e Adolescentes
A bula da FDA documenta claramente que a constipação é um efeito adverso comum da atomoxetina em pacientes pediátricos 1:
- Em ensaios clínicos agudos (até 18 semanas), a constipação ocorreu em 3% dos pacientes tratados com atomoxetina versus 1% no placebo em estudos com dosagem uma vez ao dia 1
- A constipação foi mais comum em metabolizadores pobres do CYP2D6 (7%) comparado aos metabolizadores extensivos (4%), demonstrando relação dose-dependente 1
- A diarreia não foi listada como efeito adverso significativo em crianças e adolescentes nos dados da FDA 1
Os efeitos gastrointestinais mais comuns em crianças incluem dor abdominal (18%), vômitos (11%), náusea (7%) e constipação (3%), mas não diarreia 1.
Evidência em Adultos
Em adultos, a constipação é ainda mais proeminente como efeito adverso da atomoxetina 1:
- A constipação ocorreu em 7% dos adultos tratados com atomoxetina versus 4% no placebo em ensaios controlados de até 25 semanas 1
- Entre metabolizadores pobres do CYP2D6, a constipação foi significativamente mais frequente (11%) comparado aos metabolizadores extensivos (7%) 1
- A diarreia foi relatada em apenas 2% dos pacientes com atomoxetina versus 1% no placebo, não sendo estatisticamente significativa 1
Perfil Gastrointestinal Completo
Os efeitos gastrointestinais mais comuns em adultos, em ordem de frequência, são 1:
- Náusea (21% vs 5% placebo)
- Boca seca (21% vs 6% placebo)
- Constipação (7% vs 4% placebo)
- Dor abdominal (7% vs 4% placebo)
- Dispepsia (4% vs 2% placebo)
- Vômitos (4% vs 2% placebo)
- Diarreia (2% vs 1% placebo)
Mecanismo Fisiopatológico
A constipação associada à atomoxetina provavelmente resulta de seus efeitos noradrenérgicos no trato gastrointestinal 2, 3:
- A atomoxetina é um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina que atua predominantemente na via noradrenérgica 2
- O aumento da atividade noradrenérgica pode reduzir a motilidade intestinal, levando à constipação 3
- Este efeito é dose-dependente, como evidenciado pelas taxas mais altas em metabolizadores pobres do CYP2D6 1
Considerações Clínicas Importantes
Ao prescrever atomoxetina, os médicos devem 1, 3:
- Avisar os pacientes sobre o risco de constipação, especialmente em adultos e metabolizadores pobres do CYP2D6
- Considerar medidas preventivas como aumento da ingestão de líquidos e fibras
- Monitorar a função intestinal, particularmente durante a titulação da dose
- Estar ciente de que a constipação pode ser mais problemática que a diarreia, que é rara com este medicamento
A constipação pode limitar a tolerabilidade em alguns pacientes, mas geralmente é leve a moderada e pode ser manejada com medidas conservadoras 3, 4.