Principais Efeitos Colaterais do Clavulanato
Os efeitos colaterais gastrointestinais, especialmente diarreia, são os mais comuns e problemáticos com o clavulanato, sendo significativamente mais frequentes quando a dose de clavulanato excede aproximadamente 10 mg/kg por dia. 1
Efeitos Gastrointestinais (Mais Comuns)
Os efeitos adversos gastrointestinais são os mais frequentemente relatados com amoxicilina/clavulanato:
- Diarreia/fezes soltas ocorre em aproximadamente 9% dos pacientes, sendo o efeito colateral mais comum 2
- Náuseas afetam cerca de 3% dos pacientes 2
- Vômitos ocorrem em aproximadamente 1% dos casos 2
- Outros sintomas incluem desconforto abdominal, flatulência, indigestão, gastrite e estomatite 2
Fatores que Aumentam os Efeitos Gastrointestinais
- A dosagem três vezes ao dia está associada a uma incidência significativamente maior de efeitos gastrointestinais comparada à dosagem duas vezes ao dia 1
- Doses mais altas aumentam a incidência geral de reações adversas, particularmente diarreia 2
- Quando o clavulanato excede 10 mg/kg/dia, a diarreia torna-se especialmente problemática 1
Importante: Tomar a medicação com alimentos pode reduzir náuseas, vômitos e diarreia 3
Efeitos Hepatotóxicos (Graves mas Menos Comuns)
- Disfunção hepática incluindo hepatite e icterícia colestática pode ocorrer 2
- Aumentos nas transaminases séricas (AST e/ou ALT), bilirrubina sérica e/ou fosfatase alcalina foram relatados 2
- Hepatite colestática pode se desenvolver, às vezes com hiperbilirrubinemia grave (bilirrubina total > 300 mg/L) 4
- Ocorre mais comumente em idosos, homens ou pacientes em tratamento prolongado 2
- O início dos sintomas pode ocorrer durante ou várias semanas após a descontinuação da terapia 2
- A disfunção hepática geralmente é reversível, mas pode ser grave e mortes foram relatadas 2
Reações Cutâneas
- Erupções cutâneas e urticária afetam aproximadamente 3% dos pacientes 2
- Vaginite ocorre em cerca de 1% das pacientes 2
- Reações mais graves incluem eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, vasculite de hipersensibilidade e dermatite esfoliativa (incluindo necrólise epidérmica tóxica) 2
Reações de Hipersensibilidade
- Prurido, angioedema e reações semelhantes à doença do soro (urticária ou erupção cutânea acompanhada de artrite, artralgia, mialgia e frequentemente febre) podem ocorrer 2
- Reações anafiláticas são possíveis, embora raras 2
Outros Efeitos Adversos Importantes
- Sistema nervoso central: agitação, ansiedade, alterações comportamentais, confusão, convulsões, tontura, insônia e hiperatividade reversível 2
- Hematológicos: anemia (incluindo hemolítica), trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e agranulocitose - geralmente reversíveis com a descontinuação 2
- Renais: nefrite intersticial, hematúria e cristalúria 2
- Descoloração dentária (marrom, amarela ou cinza) foi relatada, principalmente em pacientes pediátricos, geralmente reduzida com escovação ou limpeza dental 2
Comparação com Ciprofloxacino
Em estudos comparativos, o ciprofloxacino foi melhor tolerado que amoxicilina/clavulanato, com apenas 12,4% dos pacientes relatando pelo menos um evento adverso versus 25% com amoxicilina/clavulanato (p=0,012) 1
Taxa de Descontinuação
Menos de 3% dos pacientes descontinuaram a terapia devido a reações adversas relacionadas ao medicamento, e a taxa de abandono devido a eventos adversos foi pequena (1%-1,5%) 2