Penyebab Serokonversi Berbasis Dolutegravir Menjadi Lebih Lama
Tidak ada bukti bahwa regimen berbasis dolutegravir menyebabkan waktu serokonversi yang lebih lama - sebaliknya, data menunjukkan bahwa regimen berbasis integrase inhibitor (termasuk dolutegravir) mencapai supresi virus lebih cepat dibandingkan regimen lain. 1, 2
Waktu Supresi Virus dengan Dolutegravir
Bukti terkini menunjukkan bahwa dolutegravir sebenarnya mempercepat waktu untuk mencapai supresi virus:
Dalam studi NAMSAL, supresi viral load dicapai secara signifikan lebih cepat pada kelompok dolutegravir dibandingkan efavirenz 400 mg (median 28 hari vs 84 hari, p<0.001) 3
Pedoman IAS-USA 2018 menyatakan bahwa supresi HIV RNA dapat memakan waktu hingga 24 minggu, atau lebih cepat dengan regimen berbasis InSTI 1
Pada minggu 96 dalam studi NAMSAL, 74% pasien dengan dolutegravir mencapai viral load <50 copies/mL dibandingkan 72% dengan efavirenz, dengan waktu supresi virologi yang lebih cepat pada kelompok dolutegravir (p<0.001) 2
Efikasi dalam Konteks Profilaksis Pasca Pajanan (PEP)
Dalam konteks PEP, regimen berbasis dolutegravir menunjukkan hasil yang sangat baik tanpa serokonversi:
Tiga studi (dua kohort dan satu uji coba open-label) mengevaluasi regimen berbasis DTG sebagai PEP (n=1,134) dengan nol serokonversi HIV 1
Tingkat penyelesaian regimen untuk DTG berkisar 64-94%, dengan tingkat kepatuhan yang dilaporkan sendiri hingga 98% 1
Penghentian PEP prematur karena efek samping sangat jarang terjadi 1
Perbandingan dengan Integrase Inhibitor Lain
Bictegravir/FTC/TAF menunjukkan tingkat penyelesaian yang lebih tinggi (90-96%) dengan nol serokonversi dalam dua uji coba prospektif (n=164) 1
Elvitegravir menunjukkan hasil serupa dengan tingkat penyelesaian 44-92%, meskipun satu serokonversi terjadi pada hari ke-90 pada pasien dengan multiple high-risk exposures sebelum dan sesudah memulai PEP 1
Peringatan Penting: Cabotegravir Long-Acting
Studi hewan terbaru menunjukkan bahwa PEP dengan cabotegravir-rilpivirine long-acting hanya efektif sebagian dan menunjukkan infeksi breakthrough yang terlambat, menyoroti keterbatasan regimen ini untuk PEP 1
Karena kurangnya data tentang keamanan, tolerabilitas, dan efikasi dalam setting PEP, CAB-RPV tidak dimasukkan dalam daftar regimen yang disukai atau alternatif 1
Kesimpulan Klinis
Pertanyaan tentang "waktu serokonversi yang lebih lama" dengan dolutegravir tampaknya tidak didukung oleh bukti - sebaliknya, dolutegravir menunjukkan supresi virus yang lebih cepat dan tidak ada serokonversi dalam studi PEP 1, 2, 3. Jika ada kekhawatiran tentang kegagalan virologi atau serokonversi, penyebab yang lebih mungkin adalah kepatuhan yang buruk, resistensi obat yang sudah ada sebelumnya, atau pajanan HIV yang berkelanjutan selama periode PEP 1.