Olanzapina vs Risperidone per la Mania Acuta
Raccomandazione Primaria
Sia olanzapina che risperidone sono ugualmente efficaci per la mania acuta, ma olanzapina può offrire un controllo leggermente più rapido dei sintomi, mentre risperidone presenta un profilo metabolico più favorevole. La scelta dovrebbe basarsi principalmente sul profilo di effetti collaterali e sulle caratteristiche del paziente.
Algoritmo Decisionale per la Selezione del Farmaco
Quando Preferire Olanzapina
- Pazienti con agitazione grave o sintomi psicotici prominenti: Olanzapina ha dimostrato efficacia superiore al placebo nella riduzione dei sintomi maniacali acuti, con tassi di risposta del 48,6% vs 24,2% per il placebo 1
- Necessità di controllo rapido dei sintomi: Olanzapina 10-15 mg/die fornisce un controllo sintomatico rapido e sostanziale 2
- Pazienti senza fattori di rischio metabolico: Olanzapina è appropriata quando l'aumento ponderale e la sindrome metabolica non sono preoccupazioni primarie 3, 4
Quando Preferire Risperidone
- Pazienti con obesità o sindrome metabolica preesistente: Risperidone presenta un profilo metabolico più favorevole rispetto a olanzapina 5
- Pazienti preoccupati per l'aumento di peso: Risperidone causa meno aumento ponderale rispetto a olanzapina 6
- Terapia di combinazione con litio o valproato: Risperidone 1-6 mg/die in combinazione con stabilizzatori dell'umore è efficace per la mania acuta 7
Evidenza Comparativa Diretta
Efficacia
- Olanzapina: Negli studi controllati, olanzapina ha dimostrato efficacia superiore al placebo con miglioramento medio significativo nel punteggio totale della Young Mania Rating Scale (YMRS) 1
- Olanzapina vs Aloperidolo: Uno studio comparativo non ha mostrato superiorità di olanzapina rispetto ad aloperidolo ad alte dosi (10 mg), suggerendo efficacia equivalente tra antipsicotici 6
- Risperidone: Negli studi sulla mania acuta, risperidone 1-6 mg/die ha dimostrato superiorità rispetto al placebo nella riduzione del punteggio totale YMRS 7
- Entrambi i farmaci: L'American Academy of Child and Adolescent Psychiatry raccomanda sia olanzapina che risperidone come opzioni di prima linea per la mania acuta 5, 8
Dosaggio Ottimale
- Olanzapina: 10-15 mg/die, con dose iniziale di 10 mg e possibilità di aggiustamento entro il range di 5-20 mg/die 2, 1
- Risperidone: 1-6 mg/die, con dose iniziale di 2-3 mg/die e titolazione graduale; dosi superiori a 2,5-3 mg/die non mostrano maggiore efficacia 7
Profilo di Sicurezza e Tollerabilità
Effetti Collaterali di Olanzapina
- Più comuni: Sonnolenza (46%), aumento ponderale (36,3%), vertigini, secchezza delle fauci 9, 1
- Metabolici: Rischio significativo di aumento ponderale e sindrome metabolica che richiede vigilanza clinica 3, 4
- Sintomi extrapiramidali: Incidenza inferiore rispetto ad aloperidolo 6
Effetti Collaterali di Risperidone
- Profilo generale: Meglio tollerato dal punto di vista metabolico rispetto a olanzapina 5
- Sintomi extrapiramidali: Rischio presente ma generalmente gestibile alle dosi terapeutiche 7
- Monitoraggio: Richiede valutazione di BMI, pressione arteriosa, glicemia e profilo lipidico 5
Terapia di Combinazione
Olanzapina in Combinazione
- Con litio o valproato: Olanzapina in combinazione con stabilizzatori dell'umore è più efficace della monoterapia con stabilizzatori per la mania acuta 2, 3, 4
- Potenziamento degli effetti: La combinazione aumenta l'efficacia antimaniacale ma anche l'incidenza di effetti collaterali 6
Risperidone in Combinazione
- Con litio o valproato: Risperidone 1-6 mg/die in combinazione con litio o valproato (range terapeutico 0,6-1,4 mEq/L) è indicato per la mania acuta 7
- Efficacia dimostrata: Studi in aperto hanno mostrato efficacia di risperidone in combinazione con litio o valproato 5
Considerazioni Cliniche Importanti
Monitoraggio Richiesto
- Per olanzapina: Peso corporeo, BMI, circonferenza vita, pressione arteriosa, glicemia a digiuno, profilo lipidico al basale e a 3 mesi, poi annualmente 5
- Per risperidone: Stesso protocollo di monitoraggio metabolico, con particolare attenzione ai sintomi extrapiramidali 5
Insidie Comuni da Evitare
- Non sottovalutare il rischio metabolico: Olanzapina richiede monitoraggio metabolico rigoroso e può necessitare di metformina adiuvante in pazienti ad alto rischio 5
- Non utilizzare dosi eccessive di risperidone: Dosi superiori a 3 mg/die non mostrano maggiore efficacia ma aumentano gli effetti collaterali 7
- Non trascurare la terapia di mantenimento: Entrambi i farmaci richiedono continuazione per almeno 12-24 mesi dopo la stabilizzazione 5
Situazioni Speciali
Pazienti Adolescenti (10-17 anni)
- Risperidone: Approvato FDA per mania acuta in bambini e adolescenti 10-17 anni, con range di dose 0,5-6 mg/die 7
- Olanzapina: Utilizzata clinicamente ma con maggiore preoccupazione per effetti metabolici in adolescenti 5