Linee Guida per l'Olanzapina
Dosaggio Iniziale per Indicazione Clinica
Per la psicosi di primo episodio negli adulti, iniziare con olanzapina 7,5-10 mg/die per via orale, somministrata una volta al giorno, preferibilmente la sera. 1
Schizofrenia
Adulti:
- Dose iniziale: 5-10 mg per via orale una volta al giorno 2
- Dose target: 10 mg/die entro pochi giorni 2
- Range terapeutico: 10-20 mg/die 2
- Per la psicosi di primo episodio, le linee guida internazionali raccomandano specificamente 7,5-10 mg/die come dose target iniziale appropriata 1
Adolescenti (13-17 anni):
- Dose iniziale: 2,5-5 mg per via orale una volta al giorno 2
- Dose target: 10 mg/die 2
- Considerare altri farmaci prima negli adolescenti a causa del maggior potenziale di aumento ponderale e dislipidemia rispetto agli adulti 2
Disturbo Bipolare I (Episodi Maniacali o Misti)
Adulti:
- Dose iniziale: 10 o 15 mg per via orale una volta al giorno 2
- In combinazione con litio o valproato: iniziare con 10 mg una volta al giorno 2
Adolescenti (13-17 anni):
Delirium nei Pazienti Oncologici
- Dose iniziale: 2,5-5 mg per via orale o sottocutanea stat 1
- Se necessaria somministrazione programmata: iniziare con 2,5-5 mg per via orale o sottocutanea al giorno, solitamente prima di coricarsi 1
- Ridurre la dose nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica 1
Malattia di Alzheimer (Sintomi Comportamentali)
- Dose iniziale: 2,5 mg per via orale al giorno prima di coricarsi 1
- Dose massima: 10 mg/die, solitamente in dosi divise due volte al giorno 1
- Generalmente ben tollerata in questa popolazione 1
Agitazione Acuta (Schizofrenia e Mania Bipolare)
Formulazione intramuscolare:
- Dose raccomandata: 10 mg intramuscolare 2
- Dosi inferiori: 5 o 7,5 mg quando clinicamente indicato 2
- Valutare l'ipotensione ortostatica prima di somministrare dosi successive 2
- Dosi successive fino a 10 mg possono essere somministrate, ma non più frequentemente di 2 ore dopo la dose iniziale e 4 ore dopo la seconda dose 2
- Dose massima giornaliera totale: 30 mg 2
Considerazioni Speciali per Popolazioni Vulnerabili
Pazienti Anziani
- Utilizzare dosi inferiori: 2,5-5 mg/die come dose iniziale 1
- Per somministrazione intramuscolare: considerare 5 mg/iniezione, o 2,5 mg/iniezione se debilitati 2
- Avvertenza importante: l'olanzapina non è approvata per pazienti anziani con psicosi correlata a demenza a causa dell'aumentato rischio di mortalità 2
Insufficienza Epatica
- Ridurre la dose nei pazienti con insufficienza epatica 1
- Possono verificarsi aumenti transitori e asintomatici degli enzimi epatici 3
Pazienti Debilitati o Predisposti a Ipotensione
- Considerare una dose iniziale di 2,5 mg/iniezione per via intramuscolare 2
- Monitorare attentamente l'ipotensione ortostatica 1
Vie di Somministrazione e Formulazioni
Via Orale
- Compresse standard: possono essere assunte con o senza cibo 2
- Compresse orodispersibili (ZYPREXA ZYDIS): posizionare l'intera compressa in bocca con le mani asciutte; si disintegra rapidamente nella saliva e può essere deglutita con o senza liquidi 2
Via Intramuscolare
- Solo per uso intramuscolare: non somministrare per via endovenosa o sottocutanea 2
- Iniettare lentamente, in profondità nella massa muscolare 2
- Ricostituire con 2,1 mL di acqua sterile per iniezione per ottenere una soluzione contenente circa 5 mg/mL 2
- Utilizzare immediatamente (entro 1 ora) dopo la ricostituzione 2
Via Sottocutanea
- Disponibile per la gestione del delirium nei pazienti oncologici 1
- Stesse dosi della somministrazione orale 1
Effetti Collaterali Principali e Precauzioni
Effetti Collaterali Comuni
- Sonnolenza e sedazione: molto comuni, particolarmente all'inizio del trattamento 1, 3
- Aumento ponderale: si verifica in circa il 40% dei pazienti, specialmente con dosi iniziali elevate 4, 3
- Bocca secca: effetto dose-dipendente 5, 3
- Aumento dell'appetito: comune 3
- Costipazione: effetto dose-dipendente 5
Effetti Metabolici
- Aumento ponderale e indice di massa corporea: maggiore rispetto al risperidone 3
- Rischio di diabete di tipo II e iperglicemia: particolare attenzione nei pazienti anziani 1
- Dislipidemia: rischio aumentato, specialmente negli adolescenti 2
Effetti Cardiovascolari
- Ipotensione ortostatica: può causare vertigini 1
- Valutare l'ipotensione ortostatica prima di dosi intramuscolari successive 2
- Il dosaggio massimo intramuscolare (3 dosi da 10 mg a 2-4 ore di distanza) può essere associato a ipotensione ortostatica significativa 2
Sintomi Extrapiramidali
- Incidenza molto bassa rispetto agli antipsicotici tipici 1, 5, 3
- Evitare i sintomi extrapiramidali per incoraggiare l'aderenza futura al trattamento 1
Interazioni Farmacologiche Critiche
Evitare la combinazione con benzodiazepine ad alte dosi:
- Sono state segnalate morti con l'uso concomitante di benzodiazepine con olanzapina ad alte dosi 1
- Rischio di ipersedazione e depressione respiratoria 1
Cautela con altri farmaci:
- Evitare il blocco dopaminergico eccessivo quando usata contemporaneamente a metoclopramide, fenotiazine o aloperidolo 1
- Interazioni con citocromo P450 2D6 e 3A4 1
Reazioni Cutanee Rare ma Gravi
- Raramente associata a DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) 1
- I pazienti con febbre, eruzione cutanea e linfonodi ingrossati, o gonfiore al viso devono cercare assistenza medica immediatamente 1
Principi di Titolazione e Aggiustamento della Dose
Strategia di Titolazione Standard
- Dopo la titolazione iniziale, aumentare la dose solo a intervalli ampiamente distanziati (solitamente 14-21 giorni) se la risposta è stata inadeguata 1
- Aumentare solo entro i limiti della sedazione e della comparsa di sintomi extrapiramidali 1
- Massimo generalmente 4-6 mg di aloperidolo equivalente nella psicosi di primo episodio 1
Terapia di Mantenimento
- I pazienti che rispondono devono continuare oltre la risposta acuta, ma alla dose più bassa necessaria per mantenere la remissione 1, 2
- Rivalutare periodicamente i pazienti per determinare la necessità di trattamento di mantenimento 1, 2
- La riduzione della dose nell'arco di 2-3 settimane può essere ottenuta in alcuni pazienti senza perdita apprezzabile di efficacia 6
Dosaggio PRN vs. Programmato
- I farmaci per la gestione dei sintomi del delirium devono essere inizialmente somministrati su base PRN (al bisogno) 1
- Il dosaggio regolare (o programmato) può essere necessario per sintomi di delirium persistenti e angoscianti e deve essere somministrato per il periodo di tempo più breve possibile 1
Avvertenze Speciali per Contesti Clinici Specifici
Nausea e Vomito Indotti da Chemioterapia (CINV)
- Regime a 4 farmaci per chemioterapia altamente emetogena: olanzapina orale 10 mg somministrata una volta prima della chemioterapia, poi quotidianamente per 3 giorni, in combinazione con aprepitant o fosaprepitant, un antagonista 5-HT3 e desametasone 1
- Questo regime ha dimostrato tassi di risposta completa superiori rispetto ai regimi senza olanzapina 1
- Considerare una dose di 5 mg nei pazienti anziani o ipersedati 1
Psicosi di Primo Episodio
- Il trattamento deve iniziare prima dello sviluppo di una crisi (autolesionismo, violenza o aggressione) 1
- Fornire il trattamento in servizi ambulatoriali o a domicilio, se possibile 1
- Le famiglie devono essere incluse nel processo di valutazione e nel piano di trattamento 1
- Evitare i sintomi extrapiramidali per incoraggiare l'aderenza futura 1
Considerazioni Prima di Iniziare il Trattamento
- Considerare le malattie fisiche che possono causare psicosi prima di iniziare il trattamento 1
- Se i sintomi psicotici positivi persistono dopo una prova di due antipsicotici atipici di prima linea (circa 12 settimane), rivedere le ragioni del fallimento del trattamento 1