Confronto di Efficacia: Olanzapina vs Risperidone nella Riduzione del Punteggio YMRS
Olanzapina e risperidone dimostrano efficacia equivalente nella riduzione del punteggio YMRS negli episodi maniacali acuti del disturbo bipolare, senza differenze statisticamente significative tra i due farmaci. 1
Evidenza Diretta dal Confronto Head-to-Head
Lo studio randomizzato controllato in doppio cieco più rilevante ha confrontato direttamente olanzapina (5-20 mg/die, dose modale media 14.7 mg/die) con risperidone (1-6 mg/die, dose modale media 3.9 mg/die) in 329 pazienti ospedalizzati con episodi maniacali o misti del disturbo bipolare I 1.
Risultati Primari sulla Riduzione YMRS
- Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i due farmaci nella riduzione media del punteggio YMRS totale, che rappresentava l'outcome primario dello studio 1
- I tassi di risposta clinica e remissione erano comparabili tra olanzapina e risperidone 1
- Entrambi i farmaci hanno prodotto miglioramenti clinicamente significativi nei sintomi maniacali nell'arco di 3 settimane 1
Differenze nei Risultati Secondari
Nonostante l'equivalenza sull'outcome primario YMRS, olanzapina ha mostrato alcuni vantaggi su misure secondarie:
- Olanzapina ha prodotto un miglioramento significativamente maggiore sui punteggi HAM-D-21 (p = 0.040), indicando efficacia superiore sui sintomi depressivi comorbidi 1
- Il punteggio CGI-BP (Clinical Global Impressions-Bipolar Version) è migliorato significativamente di più con olanzapina (p = 0.026) 1
- Il tasso di completamento dello studio è stato significativamente più alto con olanzapina (78.7% vs 67.0%; p = 0.019), suggerendo migliore tollerabilità complessiva 1
Conferma dall'Etichetta FDA
Le etichette FDA confermano l'efficacia di entrambi i farmaci:
- Olanzapina (5-20 mg/die) ha dimostrato superiorità rispetto al placebo nella riduzione del punteggio YMRS totale in trial controllati di 3-4 settimane 2
- Risperidone (1-6 mg/die) è risultato superiore al placebo nella riduzione del punteggio YMRS totale in trial controllati di 3 settimane, sia in adulti che in adolescenti 3
- Negli adolescenti, risperidone ha mostrato efficacia comparabile tra il gruppo a dose bassa (0.5-2.5 mg/die) e quello a dose alta (3-6 mg/die), senza trend verso maggiore efficacia con dosi superiori a 2.5 mg/die 3
Profilo degli Effetti Collaterali: Considerazioni Cliniche Importanti
Con Olanzapina
- Aumento di peso significativamente maggiore (2.5 kg vs 1.6 kg; p = 0.004) 1
- Elevazioni degli enzimi epatici più frequenti (p < 0.05) 1
- Sonnolenza, bocca secca, aumento dell'appetito, tremore e eloquio rallentato quando usata in combinazione con stabilizzatori dell'umore 4
Con Risperidone
- Elevazione della prolattina marcatamente superiore (51.73 ng/mL vs 8.23 ng/mL; p < 0.001) 1
- Disfunzione sessuale più probabile (aumento del punteggio totale di 1.75 vs 0.64; p = 0.049) 1
- Maggiori sintomi extrapiramidali in alcuni studi su schizofrenia 5
Algoritmo Decisionale per la Scelta Clinica
Scegliere olanzapina quando:
- Il paziente presenta sintomi depressivi significativi comorbidi nell'episodio misto (HAM-D-21 ≥20), dove olanzapina ha dimostrato superiorità marcata 4
- Il paziente ha storia di intolleranza all'iperprolattinemia o disfunzione sessuale
- La compliance è una preoccupazione primaria (tassi di completamento più alti) 1
Scegliere risperidone quando:
- Il paziente è a rischio metabolico elevato o ha già obesità/diabete
- Il paziente è preoccupato per l'aumento di peso
- Il paziente è un adolescente, dove risperidone ha dati specifici di efficacia 3
Considerazioni sulla Popolazione Pediatrica
Nei bambini in età prescolare (4-6 anni) con disturbo bipolare, uno studio aperto ha mostrato:
- Risperidone ha prodotto una riduzione di 18.3 punti sul YMRS (dose media 1.4 mg/die) 6
- Olanzapina ha prodotto una riduzione di 12.1 punti sul YMRS (dose media 6.3 mg/die) 6
- La differenza non era statisticamente significativa (p = 0.2), ma entrambi i farmaci hanno lasciato sintomatologia residua sostanziale 6
Predittori di Risposta
Negli adolescenti trattati con olanzapina:
- La risposta precoce alla settimana 1 (≥25% riduzione YMRS) predice fortemente la risposta finale alla settimana 3 (OR = 5.61, p < 0.001) 7
- Il 61.1% dei pazienti con risposta precoce ha raggiunto la risposta finale, contro solo il 21.9% dei non-responder precoci (p < 0.001) 7
- L'assenza di risposta precoce alla settimana 1 indica la scarsa probabilità di successo con il proseguimento del trattamento 7
Caveat Clinici Fondamentali
- Non combinare olanzapina con benzodiazepine quando possibile per il rischio di oversedazione e depressione respiratoria; sono state riportate fatalità 8, 9
- Monitorare attentamente peso, glicemia e lipidi con olanzapina 1
- Monitorare prolattina e funzione sessuale con risperidone 1
- In terapia combinata con stabilizzatori dell'umore, olanzapina ha dimostrato efficacia superiore rispetto alla monoterapia con litio o valproato 4