Dose Recomendada de Aripiprazol para Depressão
Para depressão resistente a antidepressivos, a dose inicial de 2,5 mg de aripiprazol é superior a 5 mg, com melhor tolerabilidade e eficácia comparável, devendo ser titulada até 2-5 mg diários para otimizar o equilíbrio entre resposta terapêutica e efeitos adversos. 1, 2
Evidência de Dose Ótima
A meta-análise dose-efeito mais recente e de maior qualidade demonstra que:
- A curva de eficácia aumenta até doses entre 2-5 mg diários, sem benefício adicional em doses mais altas (até 20 mg), com odds ratio de 1,46 (IC 95% 1,15-1,85) para 2 mg e 1,93 (IC 95% 1,33-2,81) para 5 mg 2
- Doses baixas (2-5 mg) alcançam o equilíbrio ótimo entre eficácia, tolerabilidade e aceitabilidade no tratamento agudo da depressão resistente a antidepressivos 2
Estratégia de Início e Titulação
Dose Inicial: 2,5 mg
Comece com 2,5 mg diários, não 5 mg, baseado em evidência clínica direta:
- A taxa de descontinuação por acatisia foi 50% menor com dose inicial de 2,5 mg versus 10 mg (1/8 pacientes versus 2/7 pacientes) 1
- A taxa geral de descontinuação foi menor com 2,5 mg (3/8 pacientes) comparado a doses iniciais mais altas (4/7 pacientes com 10 mg) 1
- Resposta rápida ocorre mesmo com 2,5 mg: 6 de 15 pacientes alcançaram remissão na semana 1, e 9 de 15 na semana 2 1
Titulação
- Mantenha 2,5 mg por pelo menos 1-2 semanas para avaliar resposta inicial 1
- Se resposta inadequada após 2 semanas, titule para 5 mg diários 2
- Doses acima de 5 mg raramente são necessárias e não demonstram benefício adicional significativo 2
Tempo de Resposta Esperado
- Melhora pode ocorrer já na primeira semana com 40% dos pacientes alcançando remissão 1
- Resposta completa geralmente ocorre em 2-8 semanas 1, 3
- Avalie eficácia após 4-8 semanas antes de considerar mudança de estratégia 3
Monitoramento de Efeitos Adversos
Acatisia (Principal Preocupação)
- Monitore intensivamente nas primeiras 2-4 semanas, quando o risco é maior 4, 1
- Se acatisia ocorrer, reduza a dose antes de descontinuar - um paciente no estudo teve resolução com redução de dose 5
- Acatisia é dose-dependente: muito mais comum com doses iniciais ≥10 mg 1
Outros Efeitos Adversos
- Insônia, agitação, ansiedade, cefaleia, tontura ou sonolência podem ocorrer 4
- Risco de síndrome serotoninérgica quando combinado com antidepressivos serotoninérgicos, embora o agonismo parcial D2 do aripiprazol forneça proteção teórica - monitore nas primeiras 24-48 horas após mudanças de dose 4
Considerações Especiais
Populações Específicas
- Idosos e metabolizadores lentos de CYP2D6: reduza a dose 4
- Interações medicamentosas: considere inibidores/indutores de CYP2D6 e 3A4 que podem alterar níveis plasmáticos 4
Vantagens do Aripiprazol
- Menor risco de sintomas extrapiramidais comparado a outros antipsicóticos 4
- Perfil metabólico mais favorável que olanzapina ou quetiapina 6
- Eficaz independentemente do antidepressivo base (ISRS, venlafaxina, bupropiona) 1, 5
Armadilhas Comuns a Evitar
- Não inicie com 5 mg ou doses mais altas - aumenta risco de acatisia e descontinuação sem benefício adicional 1, 2
- Não abandone precocemente por falta de resposta - aguarde pelo menos 2 semanas antes de titular 1
- Não titule acima de 5 mg rotineiramente - evidência mostra platô de eficácia 2
- Não ignore acatisia emergente - reduza dose imediatamente ao invés de descontinuar 1, 5