Olanzapina per il mantenimento del disturbo bipolare
Per la terapia di mantenimento del disturbo bipolare I, l'olanzapina deve essere somministrata a 5-20 mg/die per via orale una volta al giorno, con una dose target di 10 mg/die, continuando per almeno 12-24 mesi dopo la stabilizzazione della fase acuta. 1, 2
Dosaggio e regime terapeutico
Fase acuta (mania o episodi misti)
- Iniziare con 10-15 mg/die per via orale una volta al giorno, senza considerazione dei pasti 1
- Gli aggiustamenti posologici devono avvenire a intervalli non inferiori a 24 ore, con incrementi/decrementi di 5 mg 1
- L'efficacia antimaniacale è stata dimostrata nel range di 5-20 mg/die, con dosi superiori a 10 mg/die raccomandate solo dopo valutazione clinica 1
- Non superare mai 20 mg/die, poiché la sicurezza di dosi superiori non è stata valutata negli studi clinici 1
Terapia di mantenimento in monoterapia
- Continuare con 5-20 mg/die per via orale, mantenendo la dose che ha prodotto la risposta nella fase acuta 1
- L'efficacia nel mantenimento è stata dimostrata in pazienti che hanno raggiunto lo stato di responder per una durata media di 2 settimane 1
- La durata minima della terapia di mantenimento deve essere di 12-24 mesi dopo la stabilizzazione dell'episodio acuto 2
- Alcuni pazienti possono richiedere una terapia a vita quando i benefici superano i rischi 2
Terapia aggiuntiva con litio o valproato
- Iniziare con 10 mg/die quando somministrata come terapia aggiuntiva al litio o valproato 1
- L'efficacia antimaniacale è stata dimostrata nel range di 5-20 mg/die in combinazione con stabilizzatori dell'umore 1
- La combinazione olanzapina più valproato è più efficace del solo valproato per la mania acuta 2, 1
Popolazioni speciali
Pazienti anziani e debilitati
- Iniziare con 5 mg/die in pazienti debilitati, con predisposizione a reazioni ipotensive, o con fattori che possono risultare in un metabolismo più lento dell'olanzapina 1
- Ridurre la dose in pazienti anziani (≥65 anni), particolarmente donne non fumatrici 1
- L'escalation della dose deve essere eseguita con cautela in questi pazienti 1
Adolescenti (13-17 anni)
- Iniziare con 2,5-5 mg/die, con dose target di 10 mg/die 1
- L'efficacia è stata dimostrata nel range flessibile di 2,5-20 mg/die, con dose modale media di 10,7 mg/die per il disturbo bipolare 1
- Gli aggiustamenti posologici devono essere di 2,5 o 5 mg 1
Evidenza di efficacia nel mantenimento
- L'olanzapina è attualmente l'unico antipsicotico atipico approvato per la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare I 3, 4
- L'olanzapina ritarda significativamente il tempo alla ricaduta rispetto al placebo nei pazienti stabilizzati 1
- L'evidenza suggerisce che l'olanzapina può essere più efficace del litio nel prevenire la ricaduta in mania, ma non la ricaduta in depressione 3, 4
- Il ritiro della terapia di mantenimento è associato a tassi di ricaduta superiori al 90% nei pazienti non complianti versus 37,5% nei pazienti complianti 2
Monitoraggio essenziale
Parametri metabolici (priorità assoluta)
- Baseline: BMI, circonferenza vita, pressione arteriosa, glicemia a digiuno, profilo lipidico 2
- Follow-up: BMI mensile per 3 mesi poi trimestrale; pressione arteriosa, glicemia e lipidi a 3 mesi poi annualmente 2
- L'olanzapina è associata a significativo aumento di peso e alterazioni metaboliche (aumento di colesterolo totale, trigliceridi, LDL) 5
Altri parametri
- Valutazione periodica della necessità di continuare la terapia di mantenimento 1
- Monitoraggio dei livelli di prolattina se clinicamente indicato 6
Insidie comuni da evitare
- Non interrompere prematuramente la terapia di mantenimento: la sospensione precoce porta a tassi di ricaduta drammaticamente elevati 2
- Non caricare rapidamente la dose: gli aggiustamenti devono rispettare intervalli di almeno 24 ore 1
- Non trascurare il monitoraggio metabolico: l'olanzapina ha uno dei più alti rischi di aumento ponderale tra gli antipsicotici atipici 6, 5
- Non utilizzare in monoterapia per la depressione bipolare senza considerare alternative: la combinazione olanzapina-fluoxetina è raccomandata come prima linea per la depressione bipolare 2, 7
- Attenzione alla combinazione con benzodiazepine: sono state riportate fatalità con l'uso concomitante di benzodiazepine con olanzapina ad alte dosi 8
Considerazioni cliniche aggiuntive
- L'olanzapina ha una bassa incidenza di sintomi extrapiramidali rispetto agli antipsicotici tipici 3, 4
- Per pazienti con ADHD comorbido, gli stimolanti possono essere aggiunti solo dopo adeguato controllo dei sintomi dell'umore con l'olanzapina 2
- La psicoeducazione e gli interventi psicosociali devono accompagnare la farmacoterapia per migliorare gli outcome 2