Riscos do Uso Prolongado de Macrodantina (Nitrofurantoína)
O uso prolongado de nitrofurantoína apresenta riscos significativos, particularmente reações pulmonares crônicas (pneumonite intersticial difusa ou fibrose pulmonar), hepatotoxicidade, neuropatia periférica potencialmente irreversível, e anemia hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD, exigindo monitoramento rigoroso quando a terapia excede 6 meses. 1
Reações Pulmonares
As reações pulmonares representam o risco mais grave do uso prolongado:
- Reações crônicas podem se desenvolver de forma insidiosa, geralmente em pacientes recebendo terapia por 6 meses ou mais, manifestando-se como pneumonite intersticial difusa ou fibrose pulmonar 1
- Estas reações ocorrem raramente, mas foram citadas como causa contribuinte de morte 1
- Reações agudas são mais comuns na primeira semana de tratamento e incluem febre, calafrios, tosse, dor torácica, dispneia, infiltração pulmonar com consolidação ou derrame pleural, e eosinofilia 1
- As reações agudas são reversíveis com a cessação da terapia, frequentemente com resolução dramática 1
- Monitoramento rigoroso da condição pulmonar é obrigatório em pacientes recebendo terapia de longo prazo, pesando os benefícios contra os riscos potenciais 1
Hepatotoxicidade
- Reações hepáticas incluem hepatite, icterícia colestática, hepatite ativa crônica e necrose hepática, ocorrendo raramente 1
- Fatalidades foram relatadas 1
- O início da hepatite ativa crônica pode ser insidioso, exigindo monitoramento periódico de testes bioquímicos que indicariam lesão hepática 1
- Se hepatite ocorrer, o medicamento deve ser retirado imediatamente 1
Neuropatia Periférica
- Neuropatia periférica pode se tornar grave ou irreversível, com fatalidades relatadas 1
- Condições que aumentam o risco incluem: insuficiência renal (clearance de creatinina <60 mL/min ou creatinina sérica clinicamente elevada), anemia, diabetes mellitus, desequilíbrio eletrolítico, deficiência de vitamina B e doenças debilitantes 1
- Pacientes em terapia de longo prazo devem ser monitorados periodicamente para alterações na função renal 1
- Neurite óptica foi relatada raramente na experiência pós-comercialização 1
Anemia Hemolítica
- Casos de anemia hemolítica do tipo sensibilidade à primaquina foram induzidos por nitrofurantoína 1
- A hemólise está ligada à deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) nas células vermelhas 1
- Esta deficiência é encontrada em 10% dos negros e uma pequena porcentagem de grupos étnicos de origem mediterrânea e do Oriente Próximo 1
- A hemólise é uma indicação para descontinuar a nitrofurantoína; cessa quando o medicamento é retirado 1
Diarreia Associada a Clostridium difficile
- Diarreia associada a C. difficile (CDAD) foi relatada com o uso de nitrofurantoína, podendo variar de diarreia leve a colite fatal 1
- CDAD foi relatada ocorrendo até dois meses após a administração de agentes antibacterianos 1
Outros Efeitos Adversos Importantes
Gastrointestinais
- Náusea, vômito e anorexia ocorrem mais frequentemente 1
- Estas reações dose-relacionadas podem ser minimizadas por redução da dosagem 1
- Em estudos de longo prazo, náusea foi mais comum com a formulação microcrystalline (50mg duas vezes ao dia) comparada à macrocrystalline (Macrodantin) 2
Dermatológicos
- Dermatite esfoliativa e eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson) foram relatados raramente 1
- Alopecia transitória também foi relatada 1
Hematológicos
- Agranulocitose, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia e anemia megaloblástica foram relatados 1
- Anemia aplástica foi relatada raramente 1
Evidência de Eficácia e Segurança em Uso Prolongado
Apesar dos riscos, estudos demonstram eficácia:
- Em 219 pacientes femininas recebendo profilaxia de longo prazo (1 ano) com nitrofurantoína, a incidência média de episódios sintomáticos diminuiu 5,4 vezes durante a profilaxia 2
- Macrodantin 50mg ao deitar foi melhor tolerado que a formulação microcrystalline 50mg duas vezes ao dia, com menos eventos adversos (13% vs 25,6% de descontinuação prematura, P<0,01) 2
- Pacientes idosos (>65 anos) não relataram mais eventos adversos que pacientes mais jovens 2
- Nenhum evento adverso foi ameaçador à vida no estudo de 18 anos 2
Recomendações de Monitoramento
Para pacientes em uso prolongado de nitrofurantoína:
- Avaliação pulmonar periódica é essencial, especialmente após 6 meses de terapia 1
- Testes de função hepática devem ser monitorados periodicamente para detectar lesão hepática precoce 1
- Função renal deve ser avaliada periodicamente, especialmente em pacientes com fatores de risco para neuropatia 1
- Avaliação neurológica para sinais de neuropatia periférica 1
- Hemograma completo em pacientes de grupos étnicos de risco para deficiência de G6PD 1
Contexto Clínico
A nitrofurantoína permanece uma opção de primeira linha para cistite não complicada em mulheres, recomendada por 5 dias 3, 4. Para profilaxia de longo prazo em infecções urinárias recorrentes, Macrodantin 50-100mg ao deitar demonstrou eficácia com perfil de segurança aceitável quando usado por até 12 meses 2, mas requer vigilância rigorosa dos riscos descritos acima, particularmente em terapias superiores a 6 meses 1.