What is the use of ceftazidime?

Kegunaan Ceftazidime

Ceftazidime adalah antibiotik sefalosporin generasi ketiga spektrum luas yang terutama digunakan untuk infeksi bakteri Gram-negatif, dengan aktivitas sangat kuat terhadap Pseudomonas aeruginosa, dan diindikasikan untuk infeksi saluran pernapasan bawah, kulit dan jaringan lunak, saluran kemih, sepsis bakterial, infeksi tulang dan sendi, infeksi ginekologi, infeksi intra-abdomen, dan infeksi sistem saraf pusat termasuk meningitis. 1

Indikasi Klinis Utama

Infeksi Saluran Pernapasan Bawah

• Ceftazidime efektif untuk pneumonia yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa dan spesies Pseudomonas lainnya, Haemophilus influenzae (termasuk strain resisten ampisilin), Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli, Serratia spp., Citrobacter spp., Streptococcus pneumoniae, dan Staphylococcus aureus yang sensitif metisilin. 1
• Pada pasien fibrosis kistik dengan infeksi saluran pernapasan akut, ceftazidime sangat efektif mengurangi gejala infeksi dan menurunkan jumlah Pseudomonas dalam sputum secara sementara. 2

Infeksi Kulit dan Jaringan Lunak

• Diindikasikan untuk infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp. (termasuk Proteus mirabilis dan Proteus indol-positif), Enterobacter spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus (strain sensitif metisilin), dan Streptococcus pyogenes. 1

Infeksi Saluran Kemih

• Efektif untuk infeksi saluran kemih yang rumit maupun tidak rumit yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., dan Escherichia coli. 1
• Tingkat kesuksesan keseluruhan lebih dari 93% pada infeksi saluran kemih yang rumit dan/atau kronis pada pasien yang lemah atau dirawat di rumah sakit. 2

Sepsis Bakterial

• Diindikasikan untuk bakteremia yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Serratia spp., Streptococcus pneumoniae, dan Staphylococcus aureus (strain sensitif metisilin). 1
• Dapat digunakan sebagai terapi empirik pada kasus sepsis yang dikonfirmasi atau dicurigai. 1

Infeksi Tulang dan Sendi

• Efektif untuk infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., dan Staphylococcus aureus (strain sensitif metisilin). 1

Infeksi Ginekologi

• Diindikasikan untuk endometritis, selulitis pelvis, dan infeksi lain pada saluran genital wanita yang disebabkan oleh Escherichia coli. 1

Infeksi Intra-Abdomen

• Efektif untuk peritonitis yang disebabkan oleh Escherichia coli, Klebsiella spp., dan Staphylococcus aureus (strain sensitif metisilin), serta infeksi polimikroba yang disebabkan oleh organisme aerob dan anaerob serta spesies Bacteroides (banyak strain Bacteroides fragilis resisten). 1
• Peringatan penting: Ceftazidime tidak memiliki aktivitas anaerob dan memerlukan penambahan metronidazol untuk infeksi yang melibatkan anaerob. 3

Infeksi Sistem Saraf Pusat

• Diindikasikan untuk meningitis yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae dan Neisseria meningitidis. 1
• Ceftazidime juga telah berhasil digunakan dalam sejumlah kasus terbatas meningitis yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa dan Streptococcus pneumoniae. 1
• Ceftazidime menembus ke dalam cairan serebrospinal dengan konsentrasi terapeutik (rata-rata 9,8 mcg/mL pada meninges yang meradang). 1

Penggunaan pada Pasien Immunocompromised

Terapi Empirik pada Neutropenia Febril

• Ceftazidime dapat digunakan sebagai agen tunggal untuk terapi empirik episode demam pada pasien neutropenik, menggantikan terapi kombinasi. 4
• Pada pasien dengan neutropenia dan infeksi yang terdokumentasi, ceftazidime tampaknya memiliki efikasi yang serupa dengan berbagai kombinasi 2 atau 3 obat. 2
• Pertimbangan penting: Pemberian bersama antibiotik yang memiliki efikasi lebih besar terhadap bakteri Gram-positif harus dipertimbangkan pada pasien immunocompromised. 2

Keunggulan Mikrobiologi

Aktivitas Terhadap Pseudomonas aeruginosa

• Ceftazidime saat ini merupakan sefalosporin yang paling aktif terhadap Pseudomonas aeruginosa, dengan MIC rata-rata kurang dari 2 mg/L terhadap isolat klinis. 5
• Tingkat respons klinis infeksi Pseudomonas mencapai 88% dengan eradikasi mikrobiologi 83% dari isolat Pseudomonas awal. 6

Spektrum Aktivitas Luas

• MIC kurang dari 0,1 mg/L secara rutin terlihat terhadap E. coli, K. pneumoniae, E. cloacae, Proteus spp. (baik indol-positif maupun negatif), Serratia sp., dan Providencia sp. 5
• Ceftazidime stabil terhadap sebagian besar beta-laktamase yang dimediasi plasmid dan kromosom yang diproduksi oleh Enterobacteriaceae dan Pseudomonas sp. 7

Keterbatasan Aktivitas

Aktivitas Terbatas Terhadap Gram-Positif

• Ceftazidime memiliki aktivitas yang buruk terhadap kokus Gram-positif, termasuk streptokokus viridans, stafilokokus koagulase-negatif, dan Staphylococcus aureus resisten metisilin. 3
• Kurang aktif terhadap beberapa kokus Gram-positif dibandingkan senyawa beta-laktam baru lainnya. 7
• Tidak aktif terhadap Streptococcus faecalis dan Staphylococcus aureus resisten metisilin. 7

Tidak Ada Aktivitas Anaerob

• Ceftazidime memiliki aktivitas terbatas terhadap anaerob Gram-negatif. 7
• Untuk infeksi intra-abdomen, ceftazidime harus dikombinasikan dengan metronidazol untuk cakupan anaerob. 3

Pertimbangan Resistensi Antibiotik

Penggunaan dalam Konteks Resistensi

• Pada pengaturan dengan insiden tinggi Enterobacteriaceae penghasil ESBL, penggunaan sefalosporin yang diperluas (termasuk ceftazidime) harus dibatasi untuk terapi yang diarahkan patogen karena tekanan selektif yang menghasilkan munculnya resistensi. 8
• Penggunaan sefalosporin yang diperluas harus dikecilkan dan dibatasi untuk terapi yang diarahkan patogen. 8

Kombinasi untuk Organisme Resisten Carbapenem

• Untuk infeksi yang disebabkan oleh CRE penghasil metalo-beta-laktamase (MBL), kombinasi ceftazidime/avibactam plus aztreonam direkomendasikan dengan kuat, menunjukkan mortalitas 30 hari yang secara signifikan lebih rendah (19,2% vs 44%) dibandingkan antibiotik lain yang aktif secara in vitro. 8
• Ceftazidime/avibactam disarankan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh CRE penghasil serine carbapenemase, termasuk KPC dan OXA-48, yang mungkin lebih efektif daripada terapi antibakteri lainnya. 8

Peringatan Klinis Penting

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

• Jangan menggunakan ceftazidime untuk infeksi intra-abdomen tanpa menambahkan metronidazol untuk cakupan anaerob. 3
• Menggabungkan dua beta-laktam, seperti ceftazidime dan piperacillin/tazobactam, tidak memberikan keuntungan mekanistik ketika tujuannya adalah sinergi; beta-laktam plus aminoglikosida harus digunakan sebagai gantinya. 3
• Perkembangan resistensi terhadap ceftazidime selama terapi dapat terjadi, terutama pada pasien fibrosis kistik, seperti yang terlihat dengan antibiotik beta-laktam lainnya. 2

De-eskalasi Terapi

• De-eskalasi ke monoterapi harus terjadi dalam 3-5 hari setelah perbaikan klinis jelas dan hasil kultur tersedia. 3

Penyesuaian Dosis pada Gangguan Ginjal

• Karena ceftazidime dieliminasi hampir seluruhnya oleh ginjal, waktu paruh serumnya diperpanjang secara signifikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, sehingga diperlukan penyesuaian dosis. 1
• Ceftazidime dihilangkan melalui hemodialisis dan dialisis peritoneal. 7