What are the implications of a patient developing hyperthyroidism followed by hypothyroidism due to immunotherapy with Nivolumab (nivolumab), now stabilized on Levothyroxine (levothyroxine)?

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From the Guidelines

Le patient doit continuer le traitement par levothyroxine pour l'hypothyroïdie induite par l'immunothérapie, avec une surveillance régulière des tests de fonction thyroïdienne tous les 4-6 semaines jusqu'à stabilisation, puis tous les 3 mois. La dose typique de départ est de 1,6 mcg/kg/jour, ajustée en fonction des niveaux de TSH, en visant un TSH dans la plage normale (0,4-4,0 mIU/L) 1. La thérapie par nivolumab peut généralement se poursuivre malgré la dysfonction thyroïdienne, tant que les symptômes sont contrôlés. Ce pattern de thyroidite avec hyperthyroïdie initiale suivie d'hypothyroïdie permanente se produit chez environ 10-20% des patients sous inhibiteurs de point de contrôle et ne nécessite généralement pas l'arrêt de l'immunothérapie. Le mécanisme implique une inflammation médiate par les cellules T de la glande thyroïde, causant initialement une libération d'hormones (hyperthyroïdie) suivie d'une destruction de la glande menant à l'hypothyroïdie. Il est important de noter que les recommandations pour la gestion des toxicités liées aux inhibiteurs de point de contrôle, telles que décrites dans les lignes directrices de l'ESMO, doivent être suivies pour assurer une prise en charge optimale des patients 1. En cas d'hypophysite induite par l'immunothérapie, il est essentiel de remplacer les hormones déficientes, telles que les stéroïdes et les hormones thyroïdiennes, et de surveiller étroitement les patients pour détecter tout signe de crise surrénale ou d'autres complications 1.

From the Research

Évolution de la Dysfonction Thyroïdienne

  • La patiente a développé une hyperthyroïdie puis une hypothyroïdie sous traitement par nivolumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire 2, 3.
  • Les études ont montré que la dysfonction thyroïdienne est un effet indésirable commun lié au traitement par nivolumab, avec une prévalence de 23,3% dans une étude 2.
  • La thyrotoxicose est souvent suivie d'une hypothyroïdie, avec une évolution rapide vers l'hypothyroïdie dans certains cas 3, 4.

Traitement et Suivi

  • La patiente est actuellement sous levotyroxe pour traiter son hypothyroïdie, ce qui est une approche courante pour gérer cette condition 2, 4.
  • Il est important de surveiller de près la fonction thyroïdienne des patients sous traitement par nivolumab pour détecter rapidement les anomalies et ajuster le traitement en conséquence 3, 4.
  • Les études suggèrent que les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui développent une dysfonction thyroïdienne sous nivolumab pourraient avoir un meilleur pronostic de survie 2.

Mécanismes et Pathogenèse

  • La dysfonction thyroïdienne induite par le nivolumab est thought être liée à la réduction de la tolérance immunitaire, même dans les tissus thyroïdiens normaux, ce qui conduit au développement d'une thyroïdite 4.
  • Les études ont également montré que les tissus thyroïdiens normaux expriment les molécules PD-L1 et PD-L2, qui sont ciblées par le nivolumab 4.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

RAPID EVOLUTION OF THYROID DYSFUNCTION IN PATIENTS TREATED WITH NIVOLUMAB.

Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, 2017

Research

Clinical Features of Nivolumab-Induced Thyroiditis: A Case Series Study.

Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 2017

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