From the Guidelines
Le terapie sperimentali più promettenti per le malattie mitocondriali includono la trasferimento di mitocondri e la trapianto di mitocondri, che hanno mostrato risultati promettenti in studi preclinici e clinici recenti. Queste terapie hanno l'obiettivo di migliorare la produzione di energia cellulare sostituendo i mitocondri danneggiati con quelli sani o aumentando la biogenesi mitocondriale. Altre terapie sperimentali includono la terapia genica mirata a specifiche mutazioni mitocondriali, la terapia di sostituzione mitocondriale (che sostituisce i mitocondri difettosi con quelli sani durante la fecondazione in vitro) e composti molecolari come l'idebenone (tipicamente 900 mg al giorno negli adulti) e l'EPI-743 (che è stato testato a varie dosi in studi clinici) 1. Le terapie metaboliche includono la supplementazione con CoQ10 (tipicamente 100-600 mg al giorno), L-carnitina (1-3 g al giorno), riboflavina (100-400 mg al giorno) e creatina (5-10 g al giorno) 1. La terapia dell'esercizio fisico è anche in fase di studio come modo per aumentare la biogenesi mitocondriale. Queste terapie hanno l'obiettivo di migliorare la produzione di energia cellulare correggendo i difetti genetici, sostituendo i mitocondri danneggiati o potenziando la funzione dei mitocondri esistenti. La maggior parte di queste terapie rimane sperimentale e sono disponibili principalmente attraverso studi clinici, con regimi di trattamento personalizzati per specifiche malattie mitocondriali e caratteristiche dei pazienti. In generale, la scelta della terapia dipenderà dalle caratteristiche specifiche della malattia mitocondriale e dalle esigenze individuali del paziente. È importante notare che le terapie sperimentali devono essere utilizzate sotto la guida di un medico specialista e all'interno di un contesto di studio clinico.
From the FDA Drug Label
CLINICAL PHARMACOLOGY CARNITOR® (levocarnitine) is a naturally occurring substance required in mammalian energy metabolism. It has been shown to facilitate long-chain fatty acid entry into cellular mitochondria, thereby delivering substrate for oxidation and subsequent energy production. Conditions for which this effect has been demonstrated are: glutaric aciduria II, methyl malonic aciduria, propionic acidemia, and medium chain fatty acylCoA dehydrogenase deficiency. CARNITOR® (levocarnitine) is indicated in the treatment of primary systemic carnitine deficiency. CARNITOR® (levocarnitine) is also indicated for acute and chronic treatment of patients with an inborn error of metabolism which results in a secondary carnitine deficiency.
La terapia sperimentale per le malattie mitocondriali può includere l'uso di L-carnitina (2). I benefici dell'uso di L-carnitina includono:
- Facilitazione dell'ingresso degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri cellulari
- Riduzione dell'accumulo di acidi organici tossici
- Miglioramento dei sintomi associati alle malattie mitocondriali, come la cardiomiopatia e la debolezza muscolare Le condizioni per cui l'effetto della L-carnitina è stato dimostrato includono:
- Glutaric aciduria II
- Methyl malonic aciduria
- Propionic acidemia
- Medium chain fatty acylCoA dehydrogenase deficiency
From the Research
Terapie sperimentali per malattie mitocondriali
Le malattie mitocondriali sono un gruppo di disturbi metabolici causati da un'impaired del sistema di fosforilazione ossidativa. Attualmente, non esistono terapie efficaci per la maggior parte di queste malattie, ad eccezione di alcuni casi specifici come la deficienza di coenzima Q10, la neuropatia ottica ereditaria di Leber e l'encefalomiopatia gastrointestinale mitocondriale.
Terapie emergenti
- Attivazione della biogenesi mitocondriale 3
- Regolazione della mitofagia e della dinamica mitocondriale 3
- Sostituzione del DNA mitocondriale 3
- Terapia di sostituzione mitocondriale 3
- Ipoxia 3
- Terapie personalizzate, come ad esempio:
- Rimozione di composti tossici 3
- Trattamento con deossinucleosidi e deossinucleotidi 3
- Terapia genica 3
- Stabilizzazione di mutazioni nel DNA mitocondriale 3
Uso del coenzima Q10 e suoi analoghi
Il coenzima Q10 è un elettrone mobile della catena di trasporto degli elettroni con proprietà antiossidanti, ampiamente utilizzato per il trattamento delle malattie mitocondriali 4, 5. Gli analoghi del coenzima Q10, come l'idebenone, sono stati utilizzati nel trattamento di altre malattie neurodegenerative, come la malattia di Friedreich e la malattia di Parkinson 4.
Linee guida per la terapia
Le linee guida per la terapia delle malattie mitocondriali raccomandano l'uso di cofattori enzimatici, antiossidanti e integratori di aminoacidi e nutrienti, sulla base di ragionamenti biochimici e di esperienza storica 6. Tuttavia, è importante notare che la terapia deve essere personalizzata per ogni paziente e che è necessario monitorare attentamente gli effetti collaterali e la risposta al trattamento 7, 6.