What are the implications of a heterozygous (having two different alleles) mutation in the Mitochondrial Ribosomal Protein L3 (MRPL3) gene with systemic symptoms presenting in adulthood?

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La mutazione eterozigote MRPL3 con sintomatologia sistemica ad insorgenza adulta richiede una gestione multidisciplinare con focus sulla gestione dei sintomi e sul supporto della funzione mitocondriale. La terapia dovrebbe includere il trattamento con CoQ10 (100-300mg daily), riboflavin (100mg due volte al giorno) e L-carnitina (1-3g daily) come integratori di prima linea per supportare la funzione mitocondriale 1. È essenziale una regolare monitorizzazione da parte di un neurologo, cardiologo e specialista metabolico, con valutazioni ogni 6-12 mesi per monitorare la progressione della malattia. I pazienti dovrebbero sottoporsi a una valutazione cardiaca di base, test di forza muscolare e pannelli metabolici. La terapia con esercizio fisico con attività aerobica moderata (20-30 minuti, 3-5 volte a settimana) può aiutare a mantenere la funzione, mentre è importante evitare il digiuno e gli stressori metabolici. La mutazione MRPL3 codifica una proteina ribosomale mitocondriale cruciale per la sintesi proteica all'interno dei mitocondri; le mutazioni eterozigote tipicamente causano presentazioni più lievi rispetto a quelle omozigote, ma possono comunque portare a deficit di produzione di energia in più sistemi organici. I casi ad insorgenza adulta spesso presentano intolleranza all'esercizio, debolezza muscolare, fatica e possibile coinvolgimento cardiaco. È raccomandata la consulenza genetica per la pianificazione familiare, poiché questa condizione ha un modello di ereditarietà autosomica dominante. Inoltre, è importante notare che la terapia con CoQ10 e altri integratori può avere benefici nella gestione dei sintomi, ma è necessario considerare anche gli aspetti di sicurezza e di efficacia a lungo termine 2.

Alcuni punti chiave da considerare nella gestione della mutazione eterozigote MRPL3 con sintomatologia sistemica ad insorgenza adulta includono:

  • Monitorizzazione regolare della funzione cardiaca e muscolare
  • Gestione dei sintomi con integratori come CoQ10, riboflavin e L-carnitina
  • Terapia con esercizio fisico moderato
  • Evitare il digiuno e gli stressori metabolici
  • Consulenza genetica per la pianificazione familiare
  • Considerazione degli aspetti di sicurezza e di efficacia a lungo termine della terapia con integratori.

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