What is the true statement regarding megaloblastic anemia: is it caused by faulty DNA synthesis due to a deficiency in vitamin B12 (cobalamin) or folate?

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Megaloblastenanämie: Richtige Aussage

Die richtige Antwort ist C: Megaloblastenanämie wird durch eine fehlerhafte DNA-Synthese verursacht. 1, 2, 3

Pathophysiologischer Mechanismus

Die Megaloblastenanämie entsteht durch eine gestörte DNA-Synthese, die zu einem Reifungsarrest und ineffektiver Erythropoese führt 1, 2. Der Mechanismus läuft wie folgt ab:

  • Defekte DNA-Synthese führt zu Reifungsarrest der sich schnell teilenden Erythroblasten 1
  • Die betroffenen Erythroblasten unterliegen der Apoptose (programmierter Zelltod) während der raschen Zellteilung 1, 3
  • Dies resultiert in weniger funktionsfähigen roten Blutkörperchen, die die Reifung vollenden 1
  • Die gestörte DNA-Synthese betrifft sowohl die De-novo-Thymidylat-Synthese als auch die Purin-Synthese 2, 3

Warum die anderen Antworten falsch sind

Antwort A ist FALSCH

Megaloblastenanämie wird nicht immer durch Vitamin B12- oder Folatmangel verursacht 4, 2:

  • Myelodysplastisches Syndrom und Erythroleukämie können megaloblastische Veränderungen verursachen ohne abnorme DNA-Synthese durch Vitaminmangel 2
  • Medikamente wie Hydroxyurea, Methotrexat und Azathioprin können Megaloblastose verursachen 5
  • Andere seltene Ursachen umfassen Thiamin-responsive megaloblastische Anämie und reine Erythrozyten-Aplasie 5

Antwort B ist FALSCH

Die Knochenmarkerscheinungen unterscheiden sich nicht zwischen Vitamin B12- und Folatmangel 6, 4:

  • Beide Vitaminmängel verursachen identische megaloblastische Veränderungen im Knochenmark 6
  • Die Symptome von Folatmangel überlappen mit Cobalaminmangel: megaloblastische Anämie, Panzytopenie, Glossitis, Stomatitis angularis 6
  • Die Unterscheidung zwischen beiden ist unmöglich allein durch Blut- und Knochenmarkmorphologie 4
  • Die Differenzierung erfordert Serumspiegel-Messungen von B12 und Folat 4

Antwort D ist FALSCH

Es gibt keine Evidenz in den bereitgestellten Leitlinien oder Forschungsergebnissen, dass Stickoxid (Lachgas) Megaloblastenanämie verursacht. Die dokumentierten Ursachen sind:

  • Vitamin B12- oder Folatmangel 6, 1
  • Medikamente (Hydroxyurea, Methotrexat, Azathioprin) 5
  • Myelodysplastisches Syndrom 5, 2
  • Hypothyreose 5

Klinische Bedeutung

Wichtiger Fallstrick: Wenn Folsäure bei gleichzeitigem B12-Mangel supplementiert wird, kann sich das Blutbild verbessern, aber neurologische Manifestationen können sich verschlechtern 6, 7. Daher sollten Patienten mit Folsäuremangel immer auch auf Cobalaminmangel untersucht werden 6.

Die Behandlung sollte Vitamin B12 vor Folsäure erfolgen, um eine subakute kombinierte Degeneration des Rückenmarks zu verhindern 6, 5, 7.

References

Guideline

Mechanism and Classification of Anemia in Vitamin B12 Deficiency

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Megaloblastosis: from morphos to molecules.

Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre, 2005

Research

Megaloblastic anemia.

Postgraduate medicine, 1978

Guideline

Management of Macrocytic Anemia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Dietary Management of Megaloblastic Anemia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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