What is the efficacy of belantamab (belantamab mafodotin) in treating multiple myeloma?

Efficacia di Belantamab Mafodotin nel Mieloma Multiplo

Belantamab mafodotin dimostra un'efficacia modesta nel mieloma multiplo recidivato/refrattario pesantemente pretrattato, con un tasso di risposta globale del 31-34% e una sopravvivenza libera da progressione mediana di 2.9-4.9 mesi nello studio DREAMM-2, ma il farmaco è stato ritirato dal mercato statunitense nel novembre 2022 dopo aver fallito l'endpoint primario nello studio DREAMM-3. 1

Dati di Efficacia dagli Studi Registrativi

Studio DREAMM-2 (Fase II)

• Tasso di risposta globale (ORR): 31% con dose di 2.5 mg/kg e 34% con dose di 3.4 mg/kg 1
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana: 2.9 mesi (dose 2.5 mg/kg) e 4.9 mesi (dose 3.4 mg/kg) 1
• Popolazione studiata: 196 pazienti con mieloma multiplo tripla-classe refrattario 1
• Le risposte sono state osservate in circa un terzo dei pazienti con malattia refrattaria a multipli agenti 1

Studio DREAMM-3 (Fase III) - Fallimento dell'Endpoint Primario

• Risultato principale: Il farmaco NON ha dimostrato superiorità rispetto a pomalidomide/desametasone 1
• PFS con belantamab: 11.2 mesi vs. 7 mesi con pomalidomide/desametasone (HR 1.03; 95% CI 0.72-1.47) - differenza non statisticamente significativa 1
• Conseguenza: Ritiro dal mercato statunitense nel novembre 2022 1

Dati Real-World: Efficacia nella Pratica Clinica

Studi Europei e Americani Recenti

• ORR negli studi real-world: 42-67%, superiore agli studi registrativi 2, 3, 4
• PFS mediana: 3-9.5 mesi, con variabilità significativa tra i responder e non-responder 5, 2, 3, 4
• Sopravvivenza globale (OS) mediana: 17.2-20.4 mesi 3, 4
• Durata della risposta mediana: 10.5 mesi nei responder 4

Fattori Predittivi di Risposta

• Numero di linee terapeutiche precedenti: I responder avevano significativamente meno linee di terapia precedenti (mediana 3 vs. 4.5, p = 0.015) 5
• PFS nei responder: 11.1 mesi vs. 1.6 mesi nei non-responder (p < 0.0001) 5
• OS nei responder: Non raggiunta vs. 18 mesi nei non-responder (p = 0.031) 5

Efficacia in Pazienti con Precedente Esposizione a BCMA

• ORR: 29% in pazienti con precedente terapia anti-BCMA (mediana 9 linee precedenti) 4
• PFS: 2 mesi in questa popolazione altamente pretrattata 4
• OS: 20.4 mesi, dimostrando beneficio anche dopo fallimento di altre terapie BCMA-dirette 4

Profilo di Sicurezza e Gestione delle Tossicità

Cheratopatia (Tossicità Dose-Limitante)

• Incidenza: 51.5-93% di tutti i gradi 2, 3, 4
• Eventi di grado 3-4: 21-33% dei pazienti 1, 5, 2
• Reversibilità: 70.6% dei casi si risolvono completamente 2
• Gestione: Tutte le cheratopatie sono reversibili e si risolvono o riducono a grado 1 entro la fine del follow-up 4

Tossicità Ematologiche

• Trombocitopenia di grado 3-4: Comune, con incidenza ridotta significativamente con riduzione della dose (33% vs. 67%, p = 0.048) 5
• Anemia di grado 3-4: Frequente insieme alla trombocitopenia 1

Modifiche Posologiche e Impatto sull'Efficacia

• Riduzione della dose a 1.9 mg/kg: Diminuisce significativamente la cheratopatia di grado 3-4 (7% vs. 52%, p = 0.004) SENZA compromettere l'efficacia 5
• Ritardi di ciclo: Occorrono nel 93% dei pazienti, principalmente per eventi avversi oculari (85%) 3
• Riduzione della dose: Necessaria nel 63% dei pazienti (65% per tossicità oculare, 30% per tossicità ematologica) 3
• Interruzione del trattamento: Solo il 13% interrompe per tossicità oculare 3

Posizionamento Terapeutico Attuale

Raccomandazioni NCCN 2024

Belantamab mafodotin è incluso come "opzione utile in determinate circostanze" per pazienti dopo 4 o più linee di terapia precedenti (inclusi un inibitore del proteasoma, un IMiD e un anticorpo monoclonale anti-CD38). 1

Disponibilità Post-Ritiro

• Programma di uso compassionevole: Pazienti già in trattamento e quelli iscritti al programma FDA REMS possono continuare a ricevere il farmaco 1
• Studi clinici in corso: Altri trial con belantamab mafodotin sono ancora attivi 1
• Uso in Austria: Limitato a studi clinici o uso compassionevole 5

Confronto con Altre Terapie BCMA-Dirette

Contesto Competitivo

• CAR-T anti-BCMA (ide-cel): ORR 73%, tasso di risposta completa 33% in popolazione simile 1
• Anticorpi bispecifici (teclistamab): ORR 62%, PFS a 9 mesi 58.5% 1
• Efficienza economica: La letteratura suggerisce maggiore efficienza di belantamab mafodotin rispetto alle terapie CAR-T 6

Considerazioni Pratiche Cliniche

Quando Considerare Belantamab Mafodotin

• Pazienti con ≥4 linee di terapia precedenti, refrattari a PI, IMiD e anti-CD38 1
• Pazienti che non sono candidati o hanno fallito terapie CAR-T o anticorpi bispecifici 4
• Considerare riduzione della dose iniziale (1.9 mg/kg) per migliorare la tollerabilità senza perdita di efficacia 5

Monitoraggio Essenziale

• Valutazione oftalmologica obbligatoria: Prima di ogni dose tramite programma REMS 7
• Gestione proattiva della cheratopatia: Permette la continuazione del trattamento nella maggior parte dei pazienti 2, 3, 4
• Monitoraggio ematologico: Particolare attenzione a trombocitopenia e anemia 1

Limitazioni Importanti

• Efficacia inferiore negli studi comparativi diretti: Fallimento dello studio DREAMM-3 limita fortemente il posizionamento terapeutico 1
• Disponibilità limitata: Accesso ristretto dopo il ritiro dal mercato 1
• Tossicità oculare significativa: Richiede monitoraggio specialistico e modifiche posologiche frequenti 2, 3, 4