Condições que Explicam TAU Total e p-Tau Ligeiramente Elevadas com Neurofilamentos de Cadeias Leves Normais no LCR
A doença de Alzheimer (DA) em estágios iniciais ou atípicos é a condição mais provável quando TAU total e p-tau estão ligeiramente elevadas com neurofilamentos de cadeias leves (NfL) normais, pois a TAU e p-tau refletem degeneração neuronal dependente de amiloide, enquanto NfL reflete dano axonal independente de patologia amiloide. 1
Interpretação do Padrão Biomarcador
Este padrão específico sugere:
- Lesão neuronal sem dano axonal extenso: TAU total e p-tau elevadas indicam dano neuronal e sináptico, mas NfL normal sugere preservação relativa dos axônios 1
- Processo neurodegenerativo dependente de amiloide: TAU e p-tau estão fortemente associadas à patologia beta-amiloide, enquanto NfL reflete neurodegeneração independente de amiloide 1
Diagnósticos Diferenciais Principais
1. Doença de Alzheimer (Mais Provável)
- DA em estágio inicial ou leve: TAU e p-tau elevam-se precocemente na DA, enquanto NfL pode permanecer normal em fases iniciais antes de dano neuronal significativo 2, 1
- DA atípica: Algumas variantes de DA podem apresentar este padrão, especialmente quando há especificidade de 67% ou menos com TAU total 2
- Comprometimento cognitivo leve (CCL) devido à DA: A combinação de TAU e p-tau elevadas confere alta probabilidade de patologia DA subjacente, mesmo com NfL normal 2
2. Condições Inflamatórias ou Neoplásicas do SNC (Considerar)
- Doenças inflamatórias do SNC: TAU total pode elevar-se em processos inflamatórios, mas geralmente com NfL também elevado 2
- Doenças neoplásicas infiltrativas: Podem causar elevação de TAU sem necessariamente elevar NfL de forma proporcional 2
- Caveat importante: Verifique contagem celular do LCR e quociente de albumina para excluir inflamação ou comprometimento da barreira hematoencefálica 2
3. Comprometimento Vascular Cognitivo (Menos Provável)
- Improvável neste padrão: No comprometimento vascular cognitivo (CVC), TAU e p-tau geralmente permanecem normais, enquanto NfL está elevado devido ao dano axonal da substância branca 2
- Índice de albumina: Estaria elevado no CVC, indicando comprometimento da barreira hematoencefálica 2
Algoritmo Diagnóstico Recomendado
Passo 1: Avaliar Níveis Absolutos e Razões
- Verificar valores absolutos: TAU total >1072-1400 pg/mL sugere DA ou DCJ, mas "ligeiramente elevada" sugere DA inicial 2
- Calcular razão p-tau/TAU total: Razão baixa (<0.17) sugere DCJ; razão normal/alta sugere DA 2
- Verificar beta-amiloide 42: Se Aβ42 estiver reduzido junto com TAU/p-tau elevadas, confirma alta probabilidade de DA 2
Passo 2: Excluir Causas Secundárias
- Análise celular do LCR: Pleocitose sugere processo inflamatório 2
- Quociente de albumina: Elevado indica comprometimento de barreira hematoencefálica (mais comum em CVC) 2
- Proteína total do LCR: Muito elevada sugere processo inflamatório ou neoplásico 2
Passo 3: Considerar Biomarcadores Adicionais
- Beta-amiloide 42 e 40: Razão Aβ42/Aβ40 reduzida confirma patologia amiloide 2
- Biomarcadores de imagem: PET-amiloide ou PET-FDG podem clarificar diagnóstico quando biomarcadores do LCR são conflitantes 2
Passo 4: Interpretação Integrada
- Se Aβ42 reduzido + TAU/p-tau elevadas + NfL normal: Alta probabilidade de DA em estágio inicial 2, 1
- Se Aβ42 normal + TAU/p-tau ligeiramente elevadas + NfL normal: Considerar DA menos provável; investigar causas inflamatórias ou repetir análise 2
- Se valores próximos aos pontos de corte: Zona cinzenta com variabilidade analítica de 10%; considerar biomarcador adicional ou repetir análise 2
Armadilhas Comuns e Como Evitá-las
Não Confundir com Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ)
- DCJ apresenta TAU extremamente elevada (não "ligeiramente"), geralmente >1250-1400 pg/mL 2
- NfL está marcadamente elevado na DCJ (>5016-10500 pg/mL), não normal 2
- Razão p-tau/TAU total é muito baixa na DCJ (<0.17), com alta acurácia diagnóstica (AUC 0.98-0.99) 2
Não Ignorar o Contexto Clínico
- Idade do paciente: NfL tem forte relação com idade; valores normais são mais informativos em pacientes jovens 3
- Velocidade de progressão: Progressão rápida com TAU ligeiramente elevada sugere DCJ ou outra causa; progressão lenta sugere DA 2
- Fenótipo clínico: Apresentação cortical sugere DA; apresentação subcortical sugere CVC 2
Verificar Fatores Pré-analíticos
- Contaminação sanguínea: Pode elevar artificialmente TAU e NfL 2
- Armazenamento inadequado: Pode afetar medições de biomarcadores 2
- Variabilidade entre ensaios: Diferentes kits ELISA têm pontos de corte diferentes para TAU 2