Biomarcadores na DLFT-TAU: Interpretação de NfL e Razão p-TAU/TAU
Sim, uma paciente com clínica de DFT apresentando NfL discretamente elevado ou normal e razão p-TAU/TAU elevada sugere fortemente DLFT-TAU (tauopatia) ao invés de DLFT-TDP, e este perfil de biomarcadores pode explicar o caso clínico. 1, 2
Padrão de Biomarcadores na DLFT-TAU versus DLFT-TDP
Razão p-TAU/TAU como Discriminador Patológico
A razão p-TAU/TAU é significativamente MAIOR na DLFT-TAU comparada à DLFT-TDP (p < 0.001), com especificidade de 76% e sensibilidade de 67% para discriminar entre estas patologias 1, 2
Pacientes com DLFT-TDP apresentam razão p-TAU/TAU marcadamente BAIXA, enquanto casos de DLFT-TAU mantêm razões mais elevadas 1, 2
Esta diferença é o biomarcador mais específico disponível atualmente para distinguir tauopatias de proteinopatias TDP-43 in vivo 2
Níveis de NfL nas Tauopatias Frontais
O NfL é significativamente MENOR na DLFT-TAU comparado à DLFT-TDP (p < 0.001), com casos de DLFT-TDP atingindo os valores mais elevados de NfL no espectro DFT 1, 2
Estudos demonstram que DLFT-TAU apresenta valores intermediários de NfL, enquanto casos tau-negativos (TDP-43) mostram elevações marcadas 3, 1
O NfL isoladamente NÃO discrimina entre patologia tau e TDP-43, mas seus níveis relativamente menores em tauopatias são consistentes 2
Algoritmo Diagnóstico para o Caso
Interpretação do Perfil Biomarcador
Se a paciente apresenta NfL normal ou discretamente elevado: isto argumenta CONTRA DLFT-TDP ativa, que tipicamente mostra NfL marcadamente elevado 4, 1
Se a razão p-TAU/TAU está elevada: isto favorece fortemente DLFT-TAU, pois razões baixas são características de DLFT-TDP 1, 2
Combine ambos os marcadores: a combinação de NfL relativamente baixo + razão p-TAU/TAU elevada tem acurácia diagnóstica (AUC 0.814-0.861) para discriminar DLFT-TAU de DLFT-TDP 1, 2
Exclusão de Diagnósticos Alternativos
Descarte Doença de Alzheimer: uma razão p-TAU/TAU >0.17 com Aβ42 normal no líquor exclui DA típica 4, 5
Descarte Doença de Creutzfeldt-Jakob: esta apresentaria tau total extremamente elevado (>1250 pg/mL), NfL marcadamente elevado (>5016 pg/mL) e razão p-TAU/TAU muito baixa (<0.17) 5
Subtipos Clínicos e Correlação Patológica
Variantes Clínicas Associadas a DLFT-TAU
Afasia progressiva não-fluente (APNF): geralmente associada a patologia tau, apresenta perfil de NfL e p-TAU/TAU similar ao descrito 3, 2
Síndrome corticobasal: frequentemente causada por DLFT-TAU (CBD), mostra NfL intermediário e razão p-TAU/TAU preservada 4, 2
Síndrome de PSP: usualmente DLFT-TAU (PSP), com padrão biomarcador consistente com tauopatia 4, 2
DFT Comportamental (DFTvc)
DFTvc apresenta mistura de patologias tau-positivas e tau-negativas, explicando valores intermediários de NfL neste grupo 3, 6
Casos de DFTvc com razão p-TAU/TAU elevada e NfL relativamente baixo têm maior probabilidade de DLFT-TAU subjacente 1, 2
Armadilhas Comuns e Como Evitá-las
Limitações do NfL
Não interprete NfL isoladamente: ele reflete apenas grau de lesão neuronal, não a patologia subjacente específica 4, 7
Considere a idade da paciente: NfL tem forte relação com idade, especialmente acima de 70 anos, onde valores elevados podem ser normais 4, 7
Avalie fatores confundidores: neuropatias periféricas, IMC e função renal podem elevar NfL 4, 7
Interpretação da Razão p-TAU/TAU
Valores de tau total isoladamente elevados podem ocorrer em DLFT: o aumento isolado de tau sem redução de Aβ42 favorece DFT sobre DA 4
A razão p-TAU/TAU é mais específica que valores absolutos: utilize sempre a razão, não apenas p-TAU ou tau total isoladamente 1, 2
Valor Prognóstico
Tanto NfL elevado quanto razão p-TAU/TAU baixa associam-se a pior sobrevida (hazard ratio 1.7 para NfL, 0.7 para p-TAU/TAU), mas a paciente com perfil de DLFT-TAU tende a ter prognóstico relativamente melhor que DLFT-TDP 2
Ambos os marcadores são úteis para monitoramento em ensaios clínicos e seguimento longitudinal 2