What about the use of ranolazine in patients with Chronic Kidney Disease (CKD) on Hemodialysis (HD)?

Ranolazine Tidak Boleh Digunakan pada Pasien CKD dengan Hemodialisis

Ranolazine dan trimetazidine tidak boleh diberikan pada pasien dengan penyakit ginjal kronik yang menjalani hemodialisis karena obat-obat ini dikontraindikasikan ketika laju filtrasi glomerulus <30 ml/min/1.73 m² 1.

Dasar Kontraindikasi

Farmakokinetik yang Bermasalah

• Ranolazine mengalami metabolisme hepatik ekstensif melalui sitokrom P450 dan terutama diekskresikan melalui ginjal 1
• Kadar plasma ranolazine meningkat hingga 50-60% pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati sedang 1
• Pada pasien dengan GFR <30 ml/min/1.73 m², akumulasi obat yang berlebihan membawa risiko komplikasi lebih lanjut 1

Risiko Klinis

• Pasien CKD yang menjalani hemodialisis memiliki GFR yang sangat rendah (biasanya <15 ml/min/1.73 m²), yang jauh di bawah ambang batas keamanan 1
• Penggunaan ranolazine pada populasi ini dapat menyebabkan akumulasi obat yang berbahaya dan meningkatkan risiko efek samping serius 1

Alternatif Terapi Antiangina yang Aman

Pilihan Obat yang Dapat Digunakan

• Beta-blocker: Tidak ada kontraindikasi untuk penggunaan pada pasien CKD dengan hemodialisis, meskipun perlu penyesuaian dosis untuk beberapa agen 1
• Calcium channel blockers: Aman digunakan tanpa kontraindikasi khusus pada CKD 1
• Nitrat: Dapat digunakan dengan aman pada pasien CKD dengan hemodialisis 1

Pertimbangan Khusus untuk Pasien HD

• Beta-blocker vasodilatasi seperti carvedilol dan nebivolol dapat memperbaiki sensitivitas insulin, yang menguntungkan jika pasien juga memiliki diabetes 1
• Untuk pasien dengan bradikardia atau hipotensi, calcium channel blockers atau nitrat lebih disukai karena profil hemodinamiknya 1

Peringatan Penting

Jangan Terpengaruh oleh Data Penelitian Umum

• Meskipun penelitian MERLIN-TIMI 36 menunjukkan keamanan ranolazine pada populasi ACS secara umum, studi tersebut secara eksplisit mengecualikan pasien yang menjalani dialisis 2, 3
• Data keamanan dari penelitian tersebut tidak dapat diekstrapolasi ke pasien HD karena farmakokinetik yang sangat berbeda 2

Monitoring yang Diperlukan

• Jika pasien CKD dengan HD memiliki angina yang tidak terkontrol, konsultasi dengan nefrolog dan kardiolog diperlukan untuk menentukan strategi terapi yang aman 1
• Pertimbangkan revaskularisasi koroner jika angina tetap simptomatik meskipun terapi medis optimal dengan obat-obat yang aman 1