Penyebab Amenorea Sekunder
Amenorea sekunder paling sering disebabkan oleh empat kondisi utama: Sindrom Ovarium Polikistik (PCOS), amenorea hipotalamus fungsional, hiperprolaktinemia, dan insufisiensi ovarium primer. 1
Definisi
- Amenorea sekunder adalah berhentinya menstruasi yang sebelumnya tidak teratur selama lebih dari 6 bulan 1
- Kondisi ini mempengaruhi sekitar 3-4% wanita usia reproduksi 1, 2
Penyebab Utama
1. Sindrom Ovarium Polikistik (PCOS)
- PCOS adalah salah satu penyebab paling umum amenorea sekunder 1, 3
- Ditandai dengan morfologi ovarium polikistik pada USG 1
- Rasio LH:FSH >2 menunjukkan PCOS 1
- Pasien berisiko mengalami intoleransi glukosa, dislipidemia, dan aspek lain dari sindrom metabolik 3
2. Amenorea Hipotalamus Fungsional (FHA)
- FHA bertanggung jawab atas sekitar 20-35% kasus amenorea sekunder 1
- Disebabkan oleh penurunan fungsional sekresi GnRH pulsatil yang menyebabkan penurunan pulsa LH 1
- Faktor pemicu utama meliputi:
- Temuan laboratorium: kadar FSH dan LH rendah/normal, tes progestin negatif 1
- Pasien dengan FHA berisiko mengalami penurunan kepadatan tulang 1, 3
3. Hiperprolaktinemia
- Menyumbang sekitar 20% kasus amenorea sekunder 1
- Dapat disertai galaktorea 1
- Temuan laboratorium: kadar prolaktin serum meningkat 1
- Sering dikaitkan dengan adenoma hipofisis 4
- Pasien mungkin memerlukan pencitraan hipofisis 1
4. Insufisiensi Ovarium Primer (POI)
- Temuan laboratorium: kadar FSH dan LH meningkat 1
- Pasien dapat mempertahankan fungsi ovarium yang tidak dapat diprediksi dan tidak boleh dianggap infertil 3, 5
5. Disfungsi Tiroid
- Baik hipotiroidisme maupun hipertiroidisme dapat menyebabkan amenorea sekunder 1
- Temuan laboratorium: kadar TSH abnormal 1
Penyebab Khusus pada Wanita dengan Epilepsi
Gangguan Endokrin Terkait Epilepsi
- Amenorea hipotalamus (hipogonadisme hipogonadotropik) ditemukan pada 12% wanita dengan epilepsi lobus temporal, dibandingkan hanya 1,5% pada populasi umum 6
- PCOS lebih sering terjadi pada wanita dengan epilepsi 6
- Hiperprolaktinemia fungsional mungkin meningkat pada wanita dengan epilepsi 6
- Menopause dapat terjadi lebih awal pada wanita dengan epilepsi 6
Mekanisme Terkait Obat Antiepilepsi
- Obat antiepilepsi dapat menurunkan atau meningkatkan kadar hormon seks aktif biologis 6
- Obat seperti karbamazepin, fenobarbital, dan fenitoin menginduksi pemecahan hormon steroid hepatik dan produksi SHBG, sehingga mengurangi konsentrasi hormon seks aktif biologis 6
- Beberapa obat antiepilepsi (valproat, karbamazepin, vigabatrin, gabapentin) dapat menyebabkan kenaikan berat badan yang berdampak negatif pada fungsi reproduksi 6
Pendekatan Diagnostik
Langkah Awal
- Tes kehamilan harus menjadi langkah pertama dalam mengevaluasi amenorea sekunder 1, 3
- Evaluasi laboratorium awal harus mencakup pengukuran kadar FSH, LH, prolaktin, dan TSH serum 1, 3
Pemeriksaan Tambahan
- USG panggul untuk mengevaluasi morfologi ovarium polikistik dan kelainan uterus 1
- Profil androgen untuk dugaan PCOS 1
- Tes tantangan progestin untuk menentukan status estrogen 1
Perangkap Diagnostik Penting
FHA-PCOM: Entitas Khusus yang Sering Salah Didiagnosis
- FHA-PCOM mempengaruhi sekitar 40-47% wanita dengan FHA, menampilkan karakteristik FHA dan morfologi ovarium polikistik 1
- FHA-PCOM dapat salah didiagnosis sebagai PCOS karena memenuhi kriteria Rotterdam 1
- Pembeda kunci:
Implikasi Klinis Berdasarkan Diagnosis
- Pasien FHA memerlukan koreksi defisit energi sebagai pengobatan primer, bukan terapi yang diarahkan untuk PCOS 1
- Pasien PCOS memerlukan skrining dan intervensi untuk mengurangi risiko penyakit metabolik dan kanker endometrium 5
- Pasien dengan hiperprolaktinemia memerlukan obat penurun prolaktin, progestogen siklik, atau terapi penggantian hormon 4
- Pasien dengan insufisiensi ovarium primer memerlukan terapi penggantian hormon untuk mencegah osteoporosis dan komplikasi kardiovaskular 4