What is more effective for treating nausea secondary to gastroparesis, domperidone or metoclopramide?

Traitement des nausées secondaires à la gastroparésie : Métoclopramide vs Dompéridone

Le métoclopramide doit être utilisé comme traitement de première ligne pour les nausées et vomissements liés à la gastroparésie, car il s'agit du seul médicament approuvé par la FDA spécifiquement pour cette indication et possède des effets doubles (prokinétique et antiémétique). 1

Algorithme de traitement recommandé

Première ligne : Métoclopramide

• Démarrer le métoclopramide à 5-20 mg trois à quatre fois par jour comme choix médicamenteux initial selon les recommandations de l'American Gastroenterological Association 1
• Le métoclopramide offre un double avantage avec ses propriétés prokinétiques et antiémétiques, ce qui le rend supérieur pour traiter la physiopathologie sous-jacente de la gastroparésie 1
• Surveiller attentivement les effets secondaires extrapyramidaux et la dyskinésie tardive, particulièrement lors d'une utilisation prolongée au-delà de 12 semaines 1, 2

Deuxième ligne : Antagonistes des récepteurs 5-HT3

• Si le métoclopramide échoue ou n'est pas toléré, passer aux antagonistes 5-HT3 comme l'ondansétron 4-8 mg deux à trois fois par jour ou le granisétron 1 mg deux fois par jour 1, 2
• Le timbre transdermique de granisétron (34,3 mg par semaine) a démontré une réduction de 50% des scores symptomatiques chez les patients atteints de gastroparésie réfractaire 1

Troisième ligne : Dompéridone

• La dompéridone 10 mg trois fois par jour peut être utilisée comme option de troisième ligne pour les patients qui ont échoué au métoclopramide 1
• Bien que la dompéridone soit un antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2 similaire au métoclopramide, elle ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique, ce qui réduit les effets secondaires centraux 3
• Limitation majeure : Aux États-Unis, la disponibilité nécessite une demande de médicament expérimental auprès de la FDA, ce qui limite considérablement son accessibilité 3, 1

Comparaison directe de l'efficacité

Dompéridone

• Une étude de cohorte monocentrique sur 115 patients atteints de gastroparésie a montré que 68% ont eu une amélioration des scores symptomatiques avec la dompéridone, bien que 7% aient présenté des effets secondaires cardiaques nécessitant l'arrêt du médicament 3
• Une étude prospective utilisant le GCSI-DD a démontré que la dompéridone améliore les symptômes globaux de gastroparésie dès le jour 3, avec des améliorations significatives de la satiété précoce, de la plénitude postprandiale et de la sévérité globale des symptômes 4
• Profil de sécurité : Risques de prolongation du QT et de tachycardie ventriculaire, bien que les effets secondaires extrapyramidaux soient moins fréquents que le métoclopramide 3

Métoclopramide

• Le métoclopramide possède une efficacité antiémétique similaire à la dompéridone mais avec un profil pharmacologique mixte qui complique l'évaluation de la relation entre l'amélioration de la motilité gastrique et le soulagement des nausées 5
• Avantage clé : Approbation FDA spécifique pour la gastroparésie et disponibilité immédiate sans restrictions 1, 2

Considérations cliniques critiques

Pièges à éviter

• Ne pas escalader la dompéridone à 20 mg quatre fois par jour en raison des considérations de sécurité cardiovasculaire, même si cela a été rapporté dans la littérature 3
• Éviter l'utilisation concomitante d'agonistes des récepteurs GLP-1, car ils retardent davantage la vidange gastrique et exacerbent les symptômes 1, 2
• La gastroparésie peut altérer significativement l'absorption des médicaments oraux ; envisager des voies d'administration alternatives dans les cas graves 1

Interactions médicamenteuses

• Le métoclopramide et la dompéridone sont métabolisés par des voies communes et peuvent interagir avec d'autres médicaments fréquemment prescrits aux patients atteints de gastroparésie, notamment les agents antidiabétiques 6
• Surveiller attentivement les interactions médicamenteuses potentielles, particulièrement chez les patients diabétiques qui reçoivent plusieurs médicaments 6

Justification de la recommandation

La priorité donnée au métoclopramide comme première ligne repose sur son statut d'approbation FDA, sa disponibilité immédiate et ses effets doubles (prokinétique et antiémétique) qui traitent directement la physiopathologie de la gastroparésie. 1 La dompéridone, bien qu'efficace avec potentiellement moins d'effets secondaires centraux, est reléguée en troisième ligne principalement en raison de ses restrictions d'accès aux États-Unis et de ses risques cardiovasculaires 3, 1. Les antagonistes 5-HT3 occupent la position de deuxième ligne car ils offrent une excellente efficacité antiémétique sans les risques neurologiques du métoclopramide 1, 2.