Does Tirzepatide (a dual GIP and GLP-1 receptor agonist) have a direct effect on blood pressure?

Tirzepatide ha effetti diretti sulla pressione arteriosa

Tirzepatide riduce la pressione arteriosa sistolica attraverso meccanismi sia dipendenti che indipendenti dalla perdita di peso, con riduzioni che variano da -2.8 a -12.6 mmHg negli studi clinici SURPASS. 1

Meccanismi di riduzione della pressione arteriosa

Tirzepatide agisce sulla pressione arteriosa attraverso due vie principali:

Effetti mediati dalla perdita di peso

• La riduzione della pressione arteriosa è primariamente mediata dalla perdita di peso, che rappresenta il meccanismo predominante attraverso cui tirzepatide abbassa la pressione 1
• Negli studi SURPASS, tirzepatide ha dimostrato riduzioni di peso corporeo da -6.6 a -13.9 kg, che contribuiscono significativamente alla riduzione pressoria 1
• L'analisi pooled degli studi SURPASS 1-5 ha mostrato una correlazione significativa (p < 0.001) ma debole (r = 0.18-0.22) tra la variazione del peso corporeo e la pressione arteriosa sistolica 1

Effetti indipendenti dalla perdita di peso

• Esistono effetti diretti sulla pressione arteriosa indipendenti dalla perdita di peso, con gradi variabili di contributo nei diversi trial 1
• Nello studio SURPASS-4, che ha arruolato pazienti con malattia cardiovascolare stabilita, gli effetti indipendenti dalla perdita di peso hanno spiegato il 33-57% della differenza nella riduzione della pressione arteriosa sistolica tra tirzepatide e insulina glargine 1
• Questi effetti diretti includono miglioramento dell'integrità endoteliale, riduzione dell'infiammazione, e miglioramento del profilo lipidico 2

Entità della riduzione pressoria

Riduzioni dose-dipendenti

• Tirzepatide 5 mg: riduzione della pressione arteriosa sistolica di -1.3 a -5.1 mmHg 1
• Tirzepatide 10 mg: riduzione della pressione arteriosa sistolica di -1.7 a -6.5 mmHg 1
• Tirzepatide 15 mg: riduzione della pressione arteriosa sistolica di -3.1 a -11.5 mmHg 1

Dipendenza dalla pressione basale

• Le maggiori riduzioni pressorie si osservano nei pazienti con pressione arteriosa basale più elevata (> 140 mmHg) 1
• I pazienti nel primo quartile di pressione arteriosa basale (< 122 mmHg) non hanno mostrato ulteriori diminuzioni, alleviando le preoccupazioni teoriche di ipotensione 1

Considerazioni cliniche pratiche

Indipendenza dai farmaci antipertensivi

• La riduzione della pressione arteriosa con tirzepatide non dipende dall'uso concomitante di farmaci antipertensivi al basale (p di interazione = 0.77) 1
• Riduzioni simili sono state osservate sia nei pazienti che assumevano farmaci antipertensivi sia in quelli che non li assumevano 1

Monitoraggio necessario

• Monitorare attentamente la pressione arteriosa durante la progressione della perdita di peso, poiché potrebbe essere necessario ridurre i farmaci antipertensivi 3
• La riduzione pressoria si manifesta progressivamente con la perdita di peso e può richiedere aggiustamenti terapeutici 3

Altri benefici cardiometabolici

• Oltre alla riduzione pressoria, tirzepatide migliora il profilo lipidico, riduce l'adiposità viscerale, e diminuisce il grasso epatico 4, 5
• Questi effetti combinati contribuiscono a una riduzione complessiva del rischio cardiovascolare 2

Avvertenze importanti

• Tirzepatide può causare tachicardia come effetto collaterale comune, che deve essere monitorato insieme alla pressione arteriosa 6
• Nei pazienti con malattia renale, usare cautela nell'iniziare o aumentare la dose di tirzepatide per il potenziale rischio di danno renale acuto 6
• La riduzione pressoria è un effetto benefico aggiuntivo, ma tirzepatide non sostituisce la terapia antipertensiva specifica quando clinicamente indicata 1