What are the implications of lymphocytes with blue plasma?

Limfosit Plasma Biru adalah Ciri Khas Makroglobulinemia Waldenström

Limfosit plasma biru (plasmacytoid lymphocytes) adalah ciri khas morfologis dari limfoma limfoplasmacytic, khususnya pada Makroglobulinemia Waldenström. 1

Karakteristik Morfologi Limfosit Plasma Biru

Limfosit plasma biru merupakan sel dengan gambaran sitologi intermediate antara limfosit kecil dan sel plasma yang sudah terbentuk sempurna. 1 Sel-sel ini memiliki:

• Kromatin yang menggumpal dengan nukleolus yang tidak mencolok 1
• Sitoplasma yang sedikit namun lebih banyak dibanding limfosit biasa 1
• Warna biru basophilic pada sitoplasma saat pewarnaan Wright-Giemsa 1
• Ukuran intermediate antara limfosit kecil (7-10 μm) dan sel plasma penuh 1, 2

Konteks Diagnostik pada Makroglobulinemia Waldenström

Kriteria Diagnosis

Untuk menegakkan diagnosis Makroglobulinemia Waldenström, diperlukan: 1

• Gamopati monoklonal IgM dalam serum (berapapun ukurannya) 1
• Infiltrasi sumsum tulang ≥10% oleh limfoma limfoplasmacytic 1
• Spektrum sitologi yang menunjukkan limfosit kecil dengan diferensiasi plasmacytoid atau sel plasma 1

Pola Infiltrasi Sumsum Tulang

Infiltrasi sumsum tulang biasanya menunjukkan kombinasi dari: 1

• Pola nodular, paratrabecular, dan interstitial 1
• Dutcher bodies (inklusi intranuklear immunoglobulin) ditemukan pada sekitar 50% kasus 1
• Limfosit plasmacytoid yang sering terlihat sebagai sel intermediate 1

Profil Immunophenotypic

Limfosit plasma biru pada Makroglobulinemia Waldenström menunjukkan profil immunophenotypic yang khas: 1

Komponen Limfoid

• Positif: surface IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, rantai ringan immunoglobulin 1
• Negatif: CD10 (biasanya negatif) 1
• Variabel: CD5 (positif pada ~40% kasus, namun ekspresi lemah) 1
• Negatif: CD23 (biasanya negatif, membedakan dari CLL) 1

Komponen Plasmacytic

• Positif: CD138, ekspresi rantai ringan immunoglobulin yang sama 1
• Berkurang: CD19, CD20, PAX5 1

Mutasi Genetik Diagnostik

Mutasi MYD88 (L265P) ditemukan pada >90% pasien dengan Makroglobulinemia Waldenström dan sangat membantu membedakan dari IgM myeloma atau limfoma zona marginal. 1

Diagnosis Banding Penting

Membedakan dari Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

CLL memiliki limfosit kecil dengan: 1

• Ekspresi CD5 dan CD23 yang kuat (berbeda dari ekspresi CD5 lemah pada WM) 1
• Ekspresi CD20 dan surface immunoglobulin yang rendah 1
• Tidak ada diferensiasi plasmacytic yang signifikan 1

Membedakan dari Mantle Cell Lymphoma

Mantle cell lymphoma dapat dieksklusikan dengan: 1

• RT-PCR untuk cyclin D1 overexpression 1
• FISH untuk translokasi t(11;14) 1
• CD23 biasanya negatif 1
• SOX11 staining pada biopsi tumor 1

Membedakan dari Marginal Zone Lymphoma

MZL dapat dibedakan dengan: 1

• Ekspresi CD43 negatif atau rendah 1
• Ekspresi CD180 yang tinggi 1
• Tidak ada atau minimal diferensiasi plasmacytic 1

Implikasi Klinis

Pemeriksaan Esensial untuk Diagnosis

Ketika limfosit plasma biru ditemukan, lakukan: 1

• Serum protein electrophoresis untuk mengidentifikasi M-protein IgM 1
• Serum quantitative immunoglobulins 1
• Serum immunofixation electrophoresis untuk mengkonfirmasi IgM monoklonal 1
• Biopsi sumsum tulang unilateral dengan flow cytometry dan/atau immunohistochemistry 1
• Testing MYD88 (L265P) mutation untuk konfirmasi diagnosis 1

Peringatan Diagnostik

• Sekitar 5% pasien dengan limfoma limfoplasmacytic dapat mensekresi paraprotein non-IgM (IgG, IgA, kappa, lambda) atau non-secretory, namun tetap harus dikelola seperti WM 1
• Jangan mengabaikan kemungkinan IgM MGUS jika protein monoklonal IgM <3 g/dL dan infiltrasi sumsum tulang <10% 1
• Ekspresi CD5, CD10, atau CD23 dapat terjadi pada 10-20% kasus WM, sehingga tidak mengeksklusikan diagnosis 1

1, 2